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疾病百科 /Disease Encyclopedia
選擇其他病癥
腎病綜合征
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代名詞:
腎病綜合征

定義

  腎病綜合征(NS)可由多種病因引起,以腎小球基膜通透性增加,表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。

原因

分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類,原發(fā)性NS屬于原發(fā)性腎小球疾病,有多種病理類型構(gòu)成。
分類 兒童 青少年 中老年
原發(fā)性 微小病變型腎病
系膜增生性腎小球腎炎
微小病變型腎病
局灶性節(jié)段性腎小球硬化
系膜毛細血管性腎小球腎炎
膜性腎病
繼發(fā)性
過敏性紫癜腎炎
乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎
系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎
系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎
過敏性紫癜腎炎
乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎
糖尿病腎病
腎淀粉樣變性
骨髓瘤性腎炎
淋巴瘤或?qū)嶓w腫瘤性腎病

癥狀

  NS最基本的特征是大量蛋白尿、低蛋白血癥、(高度)水腫和高脂血癥,即所謂的“三高一低”,及其他代謝紊亂為特征的一組臨床癥候群。
1.大量蛋白尿
  大量蛋白尿是NS患者最主要的臨床表現(xiàn),也是腎病綜合征的最基本的病理生理機制。大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量>3.5g/d。在正常生理情況下,腎小球濾過膜具有分子屏障及電荷屏障,致使原尿中蛋白含量增多,當(dāng)遠超過近曲小管回吸收量時,形成大量蛋白尿。在此基礎(chǔ)上,凡增加腎小球內(nèi)壓力及導(dǎo)致高灌注、高濾過的因素(如高血壓、高蛋白飲食或大量輸注血漿蛋白)均可加重尿蛋白的排出。


2.低蛋白血癥

  血漿白蛋白降至<30g/L。NS時大量白蛋白從尿中丟失,促進白蛋白肝臟代償性合成和腎小管分解的增加。當(dāng)肝臟白蛋白合成增加不足以克服丟失和分解時,則出現(xiàn)低白蛋白血癥。此外,NS患者因胃腸道黏膜水腫導(dǎo)致飲食減退、蛋白質(zhì)攝入不足、吸收不良或丟失,也是加重低白蛋白血癥的原因。
  除血漿白蛋白減少外,血漿的某些免疫球蛋白(如IgG)和補體成分、抗凝及纖溶因子、金屬結(jié)合蛋白及內(nèi)分泌素結(jié)合蛋白也可減少,尤其是大量蛋白尿,腎小球病理損傷嚴重和非選擇性蛋白尿時更為顯著。患者易產(chǎn)生感染、高凝、微量元素缺乏、內(nèi)分泌紊亂和免疫功能低下等并發(fā)癥。


3.水腫

  NS時低白蛋白血癥、血漿膠體滲透壓下降,使水分從血管腔內(nèi)進入組織間隙,是造成NS水腫的基本原因。近年的研究表明,約50%患者血容量正常或增加,血漿腎素水平正?;蛳陆?,提示某些原發(fā)于腎內(nèi)鈉、水潴留因素在NS水腫發(fā)生機制中起一定作用。


4.高脂血癥

  NS合并高脂血癥的原因目前尚未完全闡明。高膽固醇和(或)高甘油三酯血癥,血清中LDL、VLDL和脂蛋白(α)濃度增加,常與低蛋白血癥并存。高膽固醇血癥主要是由于肝臟合成脂蛋白增加,但是在周圍循環(huán)中分解減少也起部分作用。高甘油三酯血癥則主要是由于分解代謝障礙所致,肝臟合成增加為次要因素。

治療

(一)一般治療
  凡有嚴重水腫、低蛋白血癥者需臥床休息。水腫消失、一般情況好轉(zhuǎn)后,可起床活動。
給予正常量0.8~1.0g/(kg·d)的優(yōu)質(zhì)蛋白(富含必需氨基酸的動物蛋白為主)飲食。熱量要保證充分,每日每公斤體重不應(yīng)少于30~35kcal。盡管患者丟失大量尿蛋白,但由于高蛋白飲食增加腎小球高濾過,可加重蛋白尿并促進腎臟病變進展,故目前一般不再主張應(yīng)用。
  水腫時應(yīng)低鹽(<3g/d)飲食。為減輕高脂血癥,應(yīng)少進富含飽和脂肪酸(動物油脂)的飲食,而多吃富含多聚不飽和脂肪酸(如植物油、魚油)及富含可溶性纖維(如豆類)的飲食。


(二)對癥治療


1.利尿消腫
(1)噻嗪類利尿劑 主要作用于髓袢升支厚壁段和遠曲小管前段,通過抑制鈉和氯的重吸收,增加鉀的排泄而利尿。長期服用應(yīng)防止低鉀、低鈉血癥。
(2)潴鉀利尿劑 主要作用于遠曲小管后段,排鈉、排氯,但潴鉀,適用于低鉀血癥的患者。單獨使用時利尿作用不顯著,可與噻嗪類利尿劑合用。常用氨苯蝶啶或醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯。長期服用需防止高鉀血癥,腎功能不全患者應(yīng)慎用。
(3)襻利尿劑 主要作用于髓襻升支,對鈉、氯和鉀的重吸收具有強力的抑制作用。常用呋塞米(速尿)或布美他尼(丁尿胺)(同等劑量時作用較呋塞米強40倍),分次口服或靜脈注射。在滲透性利尿藥物應(yīng)用后隨即給藥,效果更好。應(yīng)用襻利尿劑時需謹防低鈉血癥及低鉀、低氯血癥性堿中毒發(fā)生。
(4)滲透性利尿劑 通過一過性提高血漿膠體滲透壓,可使組織中水分回吸收入血。此外,它們又經(jīng)過腎小球濾過,造成腎小管內(nèi)液的高滲狀態(tài),減少水、鈉的重吸收而利尿。常用不含鈉的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或淀粉代血漿(706代血漿)(分子量均為2.5~4.5萬)靜脈點滴。隨后加用襻利尿劑可增強利尿效果。但對少尿(尿量<400ml/d)患者應(yīng)慎用此類藥物,因其易與腎小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和腎小球濾過的白蛋白一起形成管型,阻塞腎小管,并由于其高滲作用導(dǎo)致腎小管上皮細胞變性、壞死,誘發(fā)“滲透性腎病”,導(dǎo)致急性腎衰竭。
(5)提高血漿膠體滲透壓血漿或血漿白蛋白等靜脈輸注 均可提高血漿膠體滲透壓,促進組織中水分回吸收并利尿,如再用呋塞米加于葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注,有時能獲得良好的利尿效果。但由于輸入的蛋白均將于24~48小時內(nèi)由尿中排出,可引起腎小球高濾過及腎小管高代謝,造成腎小球臟層及腎小管上皮細胞損傷、促進腎間質(zhì)纖維化,輕者影響糖皮質(zhì)激素療效,延遲疾病緩解,重者可損害腎功能。故應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證,對嚴重低蛋白血癥、高度水腫而又少尿(尿量<400ml/d)的NS患者,在必須利尿的情況下方可考慮使用,但也要避免過頻過多。心力衰竭患者應(yīng)慎用。
對NS患者利尿治療的原則是不宜過快過猛,以免造成血容量不足、加重血液高凝傾向,誘發(fā)血栓、栓塞并發(fā)癥。
2.減少尿蛋白
  持續(xù)性大量蛋白尿本身可導(dǎo)致腎小球高濾過、加重腎小管-間質(zhì)損傷、促進腎小球硬化,是影響腎小球病預(yù)后的重要因素。已證實減少尿蛋白可以有效延緩腎功能的惡化。
  血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),除可有效控制高血壓外,均可通過降低腎小球內(nèi)壓和直接影響腎小球基底膜對大分子的通透性,有不依賴于降低全身血壓的減少尿蛋白作用。用ACEI或ARB降尿蛋白時,所用劑量一般應(yīng)比常規(guī)降壓劑量大,才能獲得良好療效。
(三)主要治療(抑制免疫與炎癥反應(yīng))
1.糖皮質(zhì)激素治療
  糖皮質(zhì)激素(下面簡稱激素)用于腎臟疾病,主要是其抗炎作用。它能減輕急性炎癥時的滲出,穩(wěn)定溶酶體膜,減少纖維蛋白的沉著,降低毛細血管通透性而減少尿蛋白漏出;此外,尚可抑制慢性炎癥中的增生反應(yīng),降低成纖維細胞活性,減輕組織修復(fù)所致的纖維化。糖皮質(zhì)激素對疾病的療效反應(yīng)在很大程度上取決于其病理類型,微小病變的療效最為迅速和肯定。使用原則和方案一般是:①起始足量:常用藥物為潑尼松,口服8周,必要時可延長至12周;②緩慢減藥;足量治療后每2~3周減原用量的10%,當(dāng)減至20mg/d左右時癥狀易反復(fù),應(yīng)更加緩慢減量;③長期維持:最后以最小有效劑量再維持數(shù)月至半年。激素可采取全日量頓服或在維持用藥期間兩日量隔日一次頓服,以減輕激素的副作用。水腫嚴重、有肝功能損害或潑尼松療效不佳時,可更換為潑尼松龍口服或靜脈滴注。
  根據(jù)患者對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng),可將其分為“激素敏感型”(用藥8~12周內(nèi)NS緩解)、“激素依賴型”(激素減藥到一定程度即復(fù)發(fā))和“激素抵抗型”(激素治療無效)三類,其各自的進一步治療有所區(qū)別。
長期應(yīng)用激素的患者可出現(xiàn)感染、藥物性糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用,少數(shù)病例還可能發(fā)生股骨頭無菌性缺血性壞死,需加強監(jiān)測,及時處理。
2.細胞毒性藥物
  激素治療無效,或激素依賴型或反復(fù)發(fā)作型,可以細胞毒藥物協(xié)助治療。由于此類藥物多有性腺毒性、肝臟損傷及大劑量可誘發(fā)腫瘤的危險,因此,在用藥指征及療程上應(yīng)慎重掌握。目前此類藥物中,環(huán)磷酰胺(CTX)和苯丁酸氮介(CB1348)臨床應(yīng)用較多。
3.免疫抑制劑
  目前臨床上常用的免疫抑制劑有環(huán)孢霉素A、他克莫司(FK506)、麥考酚嗎乙酯和來氟米特等。
既往免疫抑制劑常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療多種不同病理類型的腎病綜合征,近年來也推薦部分患者因?qū)μ瞧べ|(zhì)激素相對禁忌或不能耐受(如未控制糖尿病、精神因素、嚴重的骨質(zhì)疏松),及部分患者不愿接受糖皮質(zhì)激素治療方案或存在禁忌證的患者,可單獨應(yīng)用免疫抑制劑治療(包括作為初始方案)某些病理類型的腎病綜合征,如局灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病、微小病變型腎病等。
  應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑(包括細胞毒藥物)治療NS可有多種方案,原則上應(yīng)以增強療效的同時最大限度地減少副作用為宜。對于是否應(yīng)用激素治療、療程長短,以及應(yīng)否使用和選擇何種免疫抑制劑(細胞毒藥物)等應(yīng)結(jié)合患者腎小球病的病理類型、年齡、腎功能和有否相對禁忌證等情況不同而區(qū)別對待,依據(jù)免疫抑制劑的作用靶目標(biāo),制定個體化治療方案。近年來根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果,針對不同的病理類型,提出相應(yīng)治療方案。

并發(fā)癥

  NS的并發(fā)癥是影響患者長期預(yù)后的重要因素,應(yīng)積極防治。
1.感染
  通常在激素治療時無需應(yīng)用抗生素預(yù)防感染,否則不但達不到預(yù)防目的,反而可能誘發(fā)真菌二重感染。一旦發(fā)現(xiàn)感染,應(yīng)及時選用對致病菌敏感、強效且無腎毒性的抗生素積極治療,有明確感染灶者應(yīng)盡快去除。嚴重感染難控制時應(yīng)考慮減少或停用激素,但需視患者具體情況決定。


2.血栓及栓塞并發(fā)癥

  一般認為,當(dāng)血漿白蛋白低于20g/L(特發(fā)性膜性腎病低于25g/L)時抗凝治療可給予肝素鈉(也可選用低分子肝素)皮下注射或口服華法林??鼓瑫r可輔以抗血小板藥,如雙嘧達莫或阿司匹林口服。對已發(fā)生血栓、栓塞者應(yīng)盡早(6小時內(nèi)效果最佳,但3天內(nèi)仍可望有效)給予尿激酶或鏈激酶全身或局部溶栓,同時配合抗凝治療,抗凝藥一般應(yīng)持續(xù)應(yīng)用半年以上??鼓叭芩ㄖ委煏r均應(yīng)避免藥物過量導(dǎo)致出血。


3.急性腎衰竭

  NS并發(fā)急性腎衰竭如處理不當(dāng)可危及生命,若及時給予正確處理,大多數(shù)患者可望恢復(fù)??刹扇∫韵麓胧?
(1)襻利尿劑 對襻利尿劑仍有效者應(yīng)予以較大劑量,以沖刷阻塞的腎小管管型;
(2)血液透析 利尿無效,并已達到透析指征者,應(yīng)給血液透析以維持生命,并在補充血漿制品后適當(dāng)脫水,以減輕腎間質(zhì)水腫;
(3)原發(fā)病治療 因其病理類型多為微小病變型腎病,應(yīng)予以積極治療;
(4)堿化尿液 可口服碳酸氫鈉堿化尿液,以減少管型形成。


4.蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂

  在NS緩解前常難以完全糾正代謝紊亂,但應(yīng)調(diào)整飲食中蛋白和脂肪的量和結(jié)構(gòu),力爭將代謝紊亂的影響減少到最低限度。目前,不少藥物可用于治療蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂。如:ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑均可減少尿蛋白;有研究提示,中藥黃芪可促進肝臟白蛋白合成,并可能兼有減輕高脂血癥的作用。降脂藥物可選擇降膽固醇為主的羥甲戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,如洛伐他汀等他汀類藥物;或降甘油三酯為主的氯貝丁酯類,如非諾貝特等。NS緩解后高脂血癥可自然緩解,則無需繼續(xù)藥物治療。

預(yù)防措施

  NS預(yù)后的個體差異很大。決定預(yù)后的主要因素包括:
1.病理類型
  一般說來,微小病變型腎病和輕度系膜增生性腎小球腎炎的預(yù)后好。微小病變型腎病部分患者可自發(fā)緩解,治療緩解率高,但緩解后易復(fù)發(fā)。早期膜性腎病仍有較高的治療緩解率,晚期雖難以達到治療緩解,但病情多數(shù)進展緩慢,發(fā)生腎衰竭較晚。系膜毛細血管性腎小球腎炎及重度系膜增生性腎小球腎炎療效不佳,預(yù)后差,較快進入慢性腎衰竭。影響局灶節(jié)段性腎小球硬化預(yù)后的最主要因素是尿蛋白程度和對治療的反應(yīng),自然病程中非NS患者10年腎存活率為90%,NS患者為50%;而NS對激素治療緩解者10年腎存活率達90%以上,無效者僅為40%。


2.臨床因素

  大量蛋白尿、高血壓和高血脂均可促進腎小球硬化,上述因素如長期得不到控制,則成為預(yù)后不良的重要因素。


3.存在反復(fù)感染、血栓栓塞并發(fā)癥者常影響預(yù)后。

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