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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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非霍奇金淋巴瘤
相關(guān)疾?。?
腫塊結(jié)節(jié)
代名詞：
非霍奇金淋巴瘤

定義

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是具有很強(qiáng)異質(zhì)性的一組獨(dú)立疾病的總稱。在我國也是比較常見的一種腫瘤，在常見惡性腫瘤排位中在前10位以內(nèi)。NHL病變是主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。依據(jù)細(xì)胞來源將其分為三種基本類型：B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK/T細(xì)胞NHL。臨床大多數(shù)NHL為B細(xì)胞型，占總數(shù)70%～85%。NHL在病理學(xué)分型、臨床表現(xiàn)與治療個體化分層上都比較復(fù)雜，但是一種有可能高度治愈的腫瘤。目前發(fā)病率在不同年齡階段呈明顯上升的趨勢。

原因

導(dǎo)致NHL發(fā)病率增高的原因尚不明確，應(yīng)是多種因素共同作用的結(jié)果。
1.免疫功能異常

不論是先天性或后天性免疫功能失調(diào)均是相關(guān)因素。如后天自身免疫性疾病患者，干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等常伴有T淋巴細(xì)胞功能受損，從而影響機(jī)體對病毒感染和新生惡性細(xì)胞的免疫應(yīng)答，在這部分患者中NHL發(fā)病率上升了數(shù)倍。


2.病毒感染

多種病毒與NHL有關(guān)。包括EB病毒、嗜人T淋巴細(xì)胞Ⅰ型病毒、人皰疹病毒8型等。


3.細(xì)菌感染

細(xì)菌并不能直接刺激腫瘤細(xì)胞，但可通過刺激腫瘤特定區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞，促使細(xì)胞惡性增生，而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。目前已知NHL中的胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤的發(fā)生90%以上與幽門螺桿菌感染有關(guān)。


4.遺傳因素

家族中近親患有某種血液/淋巴系統(tǒng)惡性疾病史者，NHL發(fā)病風(fēng)險可能會增加2～4倍。


5.其他因素
化學(xué)物質(zhì)的應(yīng)用增多、放射線暴露增多、不良生活方式等。如染發(fā)劑就可能是發(fā)病的危險因素。

癥狀

由于NHL是一組淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤的總稱，所以臨床表現(xiàn)既有一定的共同特點(diǎn)，同時按照不同的病理類型、受侵犯的部位和范圍又存在很大的差異。病變雖然發(fā)于淋巴結(jié)，但依據(jù)淋巴系統(tǒng)的分布特點(diǎn)，使得NHL基本屬于全身性疾病。
1.局部表現(xiàn)
（1）淋巴結(jié)腫大是最常見、最經(jīng)典的臨床表現(xiàn)。特點(diǎn)為無痛性、漸進(jìn)性增大。部分淋巴結(jié)在迅速增大時會出現(xiàn)局部的壓迫癥狀，伴有腫脹與疼痛感。淺表淋巴結(jié)腫大在頸部、鎖骨上、腋下部位多見。深部淋巴結(jié)腫大在縱隔、腹膜后、腸系膜部位多見。受侵犯淋巴結(jié)部位常表現(xiàn)為跳躍性的，無一定規(guī)律性。
（2）淋巴結(jié)外器官主要為胃腸道、皮膚、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位。在甲狀腺、骨骼、生殖系統(tǒng)、鼻腔部等也是易侵犯的器官。淋巴結(jié)外器官受侵犯可以與淋巴結(jié)共同存在，也可單獨(dú)存在。臨床表現(xiàn)復(fù)雜而多樣性。

（3）鼻腔病變原發(fā)在鼻腔的淋巴瘤大多數(shù)是NHL。病理類型主要是NHL中的鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。早期病變多局限在一側(cè)鼻腔下鼻甲部位，表現(xiàn)為鼻塞、鼻出血、局部黏膜潰瘍等。隨著疾病進(jìn)展可侵犯對側(cè)鼻腔或鄰近的組織和器官，表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降、咽痛、聲嘶、面頰部腫脹等。腫瘤侵襲可破壞骨質(zhì)造成鼻中隔、硬腭穿孔等相應(yīng)的癥狀。


2.全身表現(xiàn)
在淋巴結(jié)腫大之前或同時可出現(xiàn)不同的全身癥狀。
（1）發(fā)熱多數(shù)NHL患者具有發(fā)熱，但發(fā)熱持續(xù)的時間、溫度的高度、發(fā)熱周期性變化均可不同。部分患者發(fā)熱持續(xù)時間可以以月計算，最終需取得相關(guān)部位的病理依據(jù)才得以診斷。
（2）盜汗與消瘦由于機(jī)體免疫功能的衰竭和腫瘤疾病的進(jìn)展，或伴有發(fā)熱等消耗性因素，患者常出現(xiàn)多汗、夜間的盜汗及體重的進(jìn)行性下降。
（3）皮膚瘙癢和皮膚病變NHL可有一系列非特異性皮膚表現(xiàn)，腫瘤可原發(fā)在皮膚，也可是繼發(fā)皮膚侵犯，發(fā)生率在13%～53%。部分皮膚瘙癢可在確診前就發(fā)生。常見的皮膚表現(xiàn)糙皮病樣丘疹、帶狀皰疹、全身性皰疹樣皮炎、皮膚色素性改變、結(jié)節(jié)紅斑等。皮膚損害呈多形性，斑塊、水皰、糜爛、結(jié)節(jié)等，部分皮膚損害后可經(jīng)久破潰、滲液。由于腫瘤的侵襲和免疫功能的降低極易合并感染而長期不愈合，也是引起NHL患者發(fā)熱的原因之一。
（4）腹部表現(xiàn)腸系膜、腹膜后淋巴結(jié)是最常見病變部位，胃腸道則是最常見的結(jié)外病變部位。根據(jù)受累部位常表現(xiàn)為腹部飽脹感、腹痛、消化不良、腹部包塊、消化道出血等，易出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔等急腹癥表現(xiàn)。肝脾腫大在NHL患者中并不少見，多數(shù)是肝脾受侵犯所致。

診斷

NHL檢查可分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性檢查。創(chuàng)傷性檢查多是取組織細(xì)胞學(xué)標(biāo)本為診斷而進(jìn)行，非創(chuàng)傷性檢查多是為尋找病變位置、評估病變范圍和評估治療療效而進(jìn)行。
1.創(chuàng)傷性檢查

主要根據(jù)病變的大小、生長的部位和創(chuàng)傷檢查可能帶來的風(fēng)險而決定操作的方式。①淺表腫大淋巴結(jié)直接穿刺；或在超聲、CT定位引導(dǎo)下經(jīng)皮進(jìn)行深部淋巴結(jié)及占位病變穿刺針吸細(xì)胞獲取標(biāo)本。此種方法價值存在一定的爭議。②根據(jù)病變部位可在支氣管鏡、縱隔鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡等內(nèi)鏡輔助下取組織細(xì)胞標(biāo)本。③各種手術(shù)方式獲取淋巴結(jié)或病變部位細(xì)胞標(biāo)本。④骨髓穿刺和活檢。⑤腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查。


2.非創(chuàng)傷性檢查

①實(shí)驗室檢查包括全血細(xì)胞計數(shù)、血沉、乳酸脫氫酶、β2微球蛋白和肝腎功能等。②影像學(xué)檢查包括全身CT、磁共振、正電子發(fā)射型斷層掃描技術(shù)（PET/CT）等。


3.其他
全身一般狀況評估性檢查。

治療

隨著對NHL的免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特點(diǎn)等的不斷研究和認(rèn)識，新藥的研發(fā)，完善的臨床分期，淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（IPI）等綜合因素的分析，對治療的個體化要求越來越高，治療也越來越復(fù)雜。目前主要治療手段包括全身化療、局部放療、生物免疫學(xué)、手術(shù)切除部分或全部病灶、造血干細(xì)胞移植術(shù)或針對幽門螺桿菌感染引起胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤的抗幽門螺桿菌感染治療等。
在NHL實(shí)際工作中可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖速度和臨床特點(diǎn)，分為高度侵襲性、侵襲性和惰性NHL。高度侵襲性NHL腫瘤增殖速度快，易出現(xiàn)其他器官受侵，如淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和伯基特（Burkitt）淋巴瘤。雖然惡性程度高，但有潛在治愈的可能性。常采用高劑量強(qiáng)度或急性淋巴細(xì)胞白血病樣的方案治療。惰性NHL腫瘤細(xì)胞增殖速度慢，但對化療相對不敏感，屬于化療不能治愈的腫瘤。治療可以改善生活質(zhì)量和延長生存時間。如濾泡性NHL和蕈樣霉菌病等。
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