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人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬，為球形無包膜的雙鏈DNA病毒，直徑為52～55nm(圖1)。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA，約7.8～8.0 kb，分為早期區(qū)、晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)。早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5，E6，E7)，晚期區(qū)編碼主要殼體蛋白L1和次要殼體蛋白L2。

本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個型，型間DNA的同源性低于50%。HPV對皮膚和黏膜上皮細胞有高度親嗜性，核酸原位雜交方法在皮膚基底層細胞可以檢測到病毒早期基因；晚期基因僅在分化的角質(zhì)細胞中檢測到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生，表皮變厚，伴有棘層增生和某些程度表皮角化，在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體(圖2)。上皮增生形成乳頭狀瘤，也稱為疣。

致病性與免疫性：HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播，生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細胞分化密切相關(guān)。新生兒可在產(chǎn)道感染。病毒感染常為局部的，不經(jīng)血流擴散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤(表1)。皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān)，HPV的DNA往往整合在宿主細胞的染色體上。

HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細胞介導(dǎo)的免疫較為重要。HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長時間后會自行消退；而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會增加。

感染病毒后潛伏期最短6周，最長2年。HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染，但這種差別并不是絕對的。臨床表現(xiàn)則多種多樣，感染可以是無癥狀的，或產(chǎn)生可察覺到的良性疣，或產(chǎn)生反復(fù)發(fā)作的逐漸生長的不易治療的病理損傷，還有的可轉(zhuǎn)為侵入性腫瘤。常見的臨床表現(xiàn)如下：

1.皮膚疣主要有以下三種

(1)跖疣：跖疣(verruca plantaris)即發(fā)生在足部的尋常疣。多侵犯青年和成人。外傷和摩擦可為其發(fā)病誘因，足部多汗與跖疣的發(fā)生也有一定的關(guān)系。初起時為一帽針大小的角質(zhì)性突起，逐漸增大到直徑 2mm～1cm 或更大的淡黃色或黃褐色胼底斑塊，表面角化，粗糙不平，灰褐、灰黃或污灰色，呈圓形，境界清楚，中央微凹，邊緣繞以稍高的角質(zhì)環(huán)。刮削其表面角質(zhì)層，則可見角層與疣的環(huán)狀交界線，中心可見點狀出血。好發(fā)于足跟、跖骨頭或趾間受壓處。有時可在胼胝的基底上發(fā)生，一般為單側(cè)，數(shù)目不定。有時可在一較大的疣體周圍出現(xiàn)數(shù)個小的衛(wèi)星疣，亦可相互聚集或融合成一角質(zhì)斑塊，如用刀刮去角質(zhì)斑塊，可見數(shù)個角質(zhì)軟芯，特稱為鑲嵌狀疣(mosaic warts)?？捎忻黠@觸壓痛。病程呈慢性經(jīng)過，可自然消退。

跖疣應(yīng)與雞眼及胼胝相鑒別(表2)。

(2)尋常疣：尋常疣(verruca vulgaris)為界線清楚、突出皮膚，高度角化。表面粗糙，質(zhì)地硬固，呈灰褐色或正常膚色，初起為針尖大小的丘疹，漸漸擴大到碗口大或更大。繼續(xù)發(fā)育呈乳頭樣增生，周圍無炎癥。初發(fā)時多為單個，可長期不變，但亦有因自身接種而逐漸增多至數(shù)個或數(shù)十個，有時數(shù)個損害可融合成片，一般無自覺癥狀，偶有壓痛，摩擦或撞擊時易出血。好發(fā)于手背、手指、足、甲緣等處。后者稱為甲周疣(periungual warts)，有觸痛，易致破裂而感染。也可發(fā)生于手掌和足底，但很少發(fā)生在黏膜。

尋常疣的特殊類型有：

①絲狀疣(filiform warts)，好發(fā)于頸部、眼瞼、額部等處，常單發(fā)。疣體呈細長絲狀突起、頂端角化，一般無自覺癥狀，若發(fā)生在眼瞼，可伴發(fā)結(jié)膜炎或角膜炎。

②指狀疣(digitate warts)，亦多見于頭皮，也見于面部、趾間，疣體表面呈參差不齊的指狀突起，其尖端為角質(zhì)樣物質(zhì)，數(shù)目多少不等。

(3)扁平疣：扁平疣(verruca plana)又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年。大多驟然出現(xiàn)，從米粒大到黃豆大小，呈圓形、橢圓形或多角形，扁平輕度突起的丘疹。表面光滑，質(zhì)硬，淺褐色或正常膚色，數(shù)目較多，多數(shù)密集，偶可沿抓痕分布排列成條狀。一般無自覺癥狀，偶有微癢、出血、疼痛(當(dāng)表面受壓或受摩擦?xí)r)，但極少見到疣的癌變。好發(fā)于顏面、頸部、前臂和手背等處。有時伴發(fā)尋常疣、喉部乳頭瘤。病程慢性，自行消退，也有經(jīng)數(shù)年不愈者。愈后不留瘢痕?？蓮?fù)發(fā)。

2.生殖器疣  生殖器疣(genital wart)又稱尖銳濕疣(condyloma accuminatum)、性病濕疣(venereal warts)，是由 HPV 引起的皮膚黏膜良性新生物。主要經(jīng)性接觸而傳播。多發(fā)于年輕人，男女均易感。病變通常生長于黏膜和皮膚交界的部位，病毒在易感細胞胞核內(nèi)復(fù)制，引起細胞增生。本病可自然消退，但可復(fù)發(fā)。近年來發(fā)現(xiàn)有些病例可發(fā)展成宮頸癌，因而引起普遍重視。

潛伏期長短不一，估計為1～8個月，平均3個月，并有顯性感染、亞臨床感染和潛伏感染三種。

(1)顯性感染：可見明顯的疣狀贅生物，呈肉色至灰色，高度角化，既附著于皮膚，更常見附著一個軟的寬的蒂上。病變從平滑、珍珠樣到邊緣很不整齊、表面凹凸不平，互相重疊，形如乳頭狀、蕈狀、菜花狀及雞冠狀。質(zhì)地柔軟，觸之易出血，表面濕潤，大小不足1mm～2cm不等?？扇诤铣纱蟮膱F塊，易發(fā)生糜爛、滲液帶有惡臭等。好發(fā)部位：男性好發(fā)于龜頭、冠狀溝、包皮內(nèi)側(cè)、包皮系帶、尿道口及陰莖部。同性戀者好發(fā)于肛周及直腸部。女性者多發(fā)于大小陰唇、陰道、會陰、宮頸、肛周、肛門直腸、尿道甚至腹股溝等生殖器以外的部位。初發(fā)時為少數(shù)微小淡紅色丘疹，逐漸增大增多。表面常因摩擦破裂糜爛并繼發(fā)感染。初起常無癥狀，繼之可出現(xiàn)患處疹癢、疼痛、燒灼感，女性患者白帶增多，甚至血性白帶，乳汁樣惡臭分泌物。與淋病、滴蟲、真菌同時存在。妊娠期病損數(shù)量或大小會增加，以致影響分娩。分娩后常減輕或消失。1%～25%的患者尿道發(fā)生損害，在翻轉(zhuǎn)尿道口或用內(nèi)鏡檢查則清晰可見，但病損不會深入尿道3cm以遠處，膀胱及其近端尿道一般無損害。同性戀患者肛門周圍病損遠較異性戀患者患病率高。大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但不進行治療，病程可遷延、反復(fù)，少數(shù)還可能惡變。

(2)亞臨床感染：近年來由于 HPV-16和HPV-18型感染增多，因此亞臨床感染病例增加。病變可波及陰莖、外陰、陰道、宮頸、尿道和膀胱、肛門和肛門周圍等部位，疣多無蒂、扁平狀、體積較小。陰道病變則為上皮隆起的粗糙的微乳頭(結(jié)節(jié)狀)集中在毛細血管襻上，稱穗狀濕疣(spiked condyloma)。另一種表現(xiàn)為無隆起的扁平的皮損，即非特定的上皮內(nèi)瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)。男性患者在陰莖上呈表皮疣，突出于包皮和陰囊表面。直徑很小，也可大至1cm，圓形，呈棕色至暗藍色的無蒂丘疹，分布于男性和女性外陰，甚至侵及肛門、直腸、尿道等處。

(3)潛伏感染：無癥狀也無肉眼可見的病變，用核酸雜交或PCR 技術(shù)檢測 HPV DNA可以確診。也有報道，正常婦女 HPV 感染可高達70%，在正常的新生兒包皮中也能檢查到這種病毒。

同性戀者最易發(fā)生肛周疣，2/3患者既有肛門外部疣也有肛門內(nèi)部疣。

近來研究證明，在陰道、陰莖或肛周部位的生殖器疣，可轉(zhuǎn)化為鱗狀細胞癌，其轉(zhuǎn)化時間通常需要5～10年。有報道說 4.7%～10.0%宮頸尖銳濕疣，5%外陰及肛周尖銳濕疣，經(jīng)過一個長期潛伏后，可發(fā)展為間變、原位癌和浸潤癌。利用核酸雜交方法、在某些浸潤性癌的活檢材料中發(fā)現(xiàn)生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相關(guān)序列。巨型尖銳濕疣實質(zhì)上是一種疣狀癌，常好發(fā)于男性龜頭包皮上，其損害可向深部穿透，產(chǎn)生很多瘺管通向尿道，然后從瘺管中排出膿液及尿液。

3.呼吸道乳頭狀瘤  呼吸道乳頭狀瘤是一種良性腫瘤，主要見于幼兒?？砂l(fā)生在喉部。喉乳突狀瘤生長迅速、病變發(fā)展快，嚴(yán)重影響通氣，出現(xiàn)聲音嘶啞及哮吼。需及時進行外科切除，以免窒息。病變常蔓延至氣管或肺部，同樣引起呼吸道阻塞，肺部進一步有繼發(fā)性感染時易發(fā)生呼吸窘迫癥。在成人，易轉(zhuǎn)變成癌。呼吸道乳頭狀瘤由HPV-6和HPV-11引起。

4.疣狀表皮發(fā)育不良癥  疣狀表皮發(fā)育不良癥(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一種少見的終身性皮膚病。它起病于嬰兒或兒童時期，特點是頑固性、傳播性、扁平疣樣的皮膚病灶，或表現(xiàn)為不同顏色的皮膚斑點。EV 是一種多因素引起的疾病，除特異性的HPV感染外，還涉及遺傳、免疫和其他內(nèi)部因子。有些人認為EV是一種上皮發(fā)生的先天性缺陷。也有人認為EV是一種全身性疣的特殊形態(tài)。

5.間變性丘疹病(bowenoid papulosis，BP)與鮑溫病(Bowen disease)  間變性丘疹病是一種多病灶的良性斑丘疹樣病變，組織學(xué)上具原位癌的特征，但臨床表現(xiàn)大部分是良性的。BP與鮑溫病的不同之處在于：BP為多病灶性的，常發(fā)生于肛、陰部及腳部皮膚，患者較年輕(平均26歲)，而鮑溫病患者多在50歲以上。多年來BP的病原一直不清，有人從12例BP的活檢組織中提取DNA與HPV-11, HPV -16進行雜交，發(fā)現(xiàn)所有的組織均與HPV-16雜交。此外，HPV-6基因組也在BP中發(fā)現(xiàn)，這均提示HPV可能是BP病原。在鮑溫病患者中檢出HPV-16及其他類型的HPV(HPV-5,HPV-8)，提示鮑溫病也可能與HPV有關(guān)。

應(yīng)與下列疾病相鑒別：

1.疣狀皮膚結(jié)核  需與尋常疣相鑒別，但它為不規(guī)則的疣狀斑塊，周圍有紅暈，常伴有結(jié)核中毒癥狀。

2.雞眼  需與跖疣鑒別。其壓痛明顯，表面平滑。

3.毛囊上皮瘤及汗管瘤  有時需與扁平疣相鑒別。此兩者好發(fā)于眼附近，組織學(xué)改變完全不同。

4.乳頭狀瘤  較尖銳濕疣大，有的直徑可達4～8cm，病程慢，常無癥狀，多發(fā)生在老年婦女，需送病理檢查確診。

5.二期梅毒扁平疣  多為單發(fā)，邊緣清楚、整齊，基底平坦清潔，質(zhì)硬而不痛的硬性下疳。梅毒血清反應(yīng)可作為診斷依據(jù)。

6.生殖器鱗狀細胞癌  多見于40歲以上的人，無不潔性交史，浸潤損害明顯，常形成潰瘍，組織病理檢查可以確診。

1.局部藥物治療  由于多數(shù)疣患者在感染后一兩年內(nèi)能自行消退，不少患者，即使采用深度破壞性治療方法，仍有1/3疣會復(fù)發(fā)。因此，對疣的各種局部治療的療效估價應(yīng)特別慎重，對一些能造成永久性瘢痕的療法，不宜使用。常用的有：

(1)細胞毒劑：

①氟尿嘧啶(5-FU)：可用5%5-FU軟膏或5-FU注射劑外用，2次/d涂于疣表面，療效較好?？赡艹霈F(xiàn)的副作用有局部疼痛，皸裂、水腫、過敏反應(yīng)，流淚，色素沉著及化膿等。

②博來霉素(爭光霉素)病損部位內(nèi)注射：有人用0.05%～0.1%博來霉素(爭光霉素)生理鹽水溶液或2%普魯卡因溶液作局部病損內(nèi)注射，治療單個或數(shù)個尋常疣或跖疣，根據(jù)疣的大小每次注射0.2～0.5ml，1次/周，通常2～3次后，疣損脫落，副作用少。

③0.1%～0.3%維A酸乙醇溶液：局部外用，1次/d或2次/d，治療扁平疣和尋常疣，治愈率分別為83%及39%。副作用有局部輕度燒灼感、紅腫、脫屑及色素沉著。

(2)其他局部用藥：20%碘苷溶液治療甲周疣；二硝基氯苯治療難治疣的部位上誘發(fā)的接觸性皮炎；3%甲醛溶液局部濕敷或浸泡，1次/d，每次15min，連續(xù)4～8周治療跖疣；25%補骨脂酊、30%骨碎補酊外擦治療扁平疣等均有一定療效。

2.全身治療  目前全身治療方法很多，但療效皆難以肯定。

(1)抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療：采用干擾素α、阿昔洛韋、左旋咪唑等藥物治療，此類藥物是有抗病毒、抗增生和免疫調(diào)節(jié)作用，認為治療效果較優(yōu)。尤其對腔道內(nèi)濕疣或亞臨床感染者更為適用。

(2)氧化鎂治療：0.5g/次，3次/d，或烏洛托品0.3～0.5g/次，3次/d，認為對扁平疣效果較優(yōu)。

(3)中醫(yī)中藥治療：中醫(yī)中藥治療疣的報道甚多，較多的有。

①平肝活血方：當(dāng)歸、郁金、赤芍、牛膝、雞血藤各9g，紅花6g，靈磁石30g，山甲3g，龍骨24g，牡蠣24g。1劑/d，連用7～8天。

②治疣湯：桃仁、紅花、熟地、歸尾、赤芍、白芍各9g，川芎、白術(shù)、山甲、甘草、首烏各6g，大葉青、夏枯草各15g。1劑/d，6～8天為一療程。

③大葉青注射液：2～4ml，肌內(nèi)注射，1次/d，10次為一療程。

④柴胡注射液：2ml肌內(nèi)注射，1次/d，20天為一療程。

3.物理治療  冷凍療法、電灼療法以及激光治療已常用于治療各種數(shù)目少的疣。治療效果優(yōu)，對孕婦患者也相對安全。

4.外科手術(shù)切除  可用于尋常疣及尖銳濕疣，但手術(shù)后常易復(fù)發(fā)。

5.妊娠期尖銳濕疣的治療  妊娠婦女因體內(nèi)激素水平的變化，免疫功能低下，胎兒重力壓迫，致外陰充血，分泌物增多，潮濕，更適宜于HPV繁殖，故妊娠期尖銳濕疣應(yīng)及早治療，多以局部物理治療或三氯醋酸外涂，避免使用細胞毒性藥物，對有較大的尖銳濕疣患者應(yīng)規(guī)勸其終止妊娠，避免胎兒經(jīng)產(chǎn)道感染，分娩應(yīng)采取剖宮產(chǎn)術(shù)。

目前無有效預(yù)防方法，最重要的是：

1.不接觸本病病損處。

2.防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。

3.有肛門及外生殖器疣者應(yīng)先進行診斷及治療，性交時男性應(yīng)使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

4.加強全民衛(wèi)生知識宣傳和性教育，重點對性紊亂者加強性道德教育，潔身自好。

5.疫苗  有關(guān)HPV疫苗正在研制中，認為有希望的疫苗有：多價結(jié)構(gòu)蛋白疫苗，非構(gòu)蛋白疫苗，E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等。