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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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結(jié)核性腦膜炎
相關(guān)疾病:
犯困頭痛昏迷視野障礙眼睛運動神經(jīng)麻痹
代名詞:
結(jié)核性腦膜炎

定義

  結(jié)核性腦膜炎(tuberculous meningitis. TBM)是由結(jié)核桿菌引起的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥性疾病。在肺外結(jié)核中大約有5%~15%的患者累及神經(jīng)系統(tǒng),其中又以結(jié)核性腦膜炎最為常見,約占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的70%左右。近年來,因結(jié)核桿菌的基因突變、抗結(jié)核藥物研制相對滯后和AIDS病患者的增多,國內(nèi)外結(jié)核病的發(fā)病率及病死率逐漸增高。

原因

  疾病早期由于腦膜、脈絡(luò)叢和室管膜炎性反應(yīng),腦脊液生成增多,蛛網(wǎng)膜顆粒吸收下降,形成交通性腦積水,顱內(nèi)壓輕、中度增高。晚期蛛網(wǎng)膜、脈絡(luò)叢粘連,呈完全或不完全性梗阻性腦積水,引起顱內(nèi)壓明顯增高。


  腦底處破裂的結(jié)核結(jié)節(jié)周圍結(jié)核性滲出物在蛛網(wǎng)膜下腔中擴(kuò)散,至基底池和外側(cè)裂。光鏡下滲出物由纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中帶有不同數(shù)量細(xì)菌的多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞組成。隨著疾病的進(jìn)展,淋巴細(xì)胞和結(jié)締組織占優(yōu)勢。滲出物經(jīng)過的小動脈和中動脈,以及其他一些血管(毛細(xì)血管和靜脈)可被感染,形成結(jié)核性血管炎,導(dǎo)致血管堵塞,引起腦梗死。慢性感染時,結(jié)核性滲出物可使基底池,第四腦室流出通路阻塞,引起腦積水。

癥狀

  多起病隱匿,慢性病程,也可急性或亞急性起病,可缺乏結(jié)核接觸史,癥狀往往輕重不一,其自然病程發(fā)展一般表現(xiàn)為:

結(jié)核中毒癥狀

  低熱、盜汗、食欲減退、全身倦怠無力、精神萎靡不振。

腦膜刺激癥狀和顱內(nèi)壓增高

  早期表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征。顱內(nèi)壓增高在早期由于腦膜、脈絡(luò)叢和室管膜炎性反應(yīng),腦脊液生成增多,蛛網(wǎng)膜顆粒吸收下降,形成交通性腦積水所致。顱內(nèi)壓多為輕、中度增高,通常持續(xù)1~2周。晚期蛛網(wǎng)膜、脈絡(luò)叢粘連,呈完全或不完全性梗阻性腦積水,顱內(nèi)壓多明顯增高,表現(xiàn)頭痛、嘔吐和視乳頭水腫。嚴(yán)重時出現(xiàn)去腦強(qiáng)直發(fā)作或去皮質(zhì)狀態(tài)。

腦實質(zhì)損害

  如早期未能及時治療,發(fā)病4~8周時常出現(xiàn)腦實質(zhì)損害癥狀,如精神萎靡、淡漠、譫妄或妄想,部分性、全身性癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài),昏睡或意識模糊;肢體癱瘓如因結(jié)核性動脈炎所致,可呈卒中樣發(fā)病,出現(xiàn)偏癱、交叉癱等;如由結(jié)核瘤或腦脊髓蛛網(wǎng)膜炎引起,表現(xiàn)為類似腫瘤的慢性癱瘓。

腦神經(jīng)損害

  顱底炎性滲出物的刺激、粘連、壓迫,可致腦神經(jīng)損害,以動眼、外展、面和視神經(jīng)最易受累,表現(xiàn)視力減退、復(fù)視和面神經(jīng)麻痹等。

老年人TBM的特點

  頭痛、嘔吐較輕,顱內(nèi)壓增高癥狀不明顯,約半數(shù)患者腦脊液改變不典型,但在動脈硬化基礎(chǔ)上發(fā)生結(jié)核性動脈內(nèi)膜炎而引起腦梗死的較多。

診斷

診斷依據(jù)

1)患者有其他部位結(jié)核病史,如肺結(jié)核病史。
2)多數(shù)急性或亞急性起病。
3)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、全身乏力、食欲不振、精神差、腦膜刺激征陽性,病程后期可出現(xiàn)腦神經(jīng)、腦實質(zhì)受累表現(xiàn),如復(fù)視、肢體癱、昏迷、癲癇發(fā)作、腦疝等。
4)外周血白細(xì)胞計數(shù)增高、血沉增快、皮膚結(jié)核菌素試驗陽性或胸部X片可見活動性或陳舊性結(jié)核感染證據(jù)。
5)CSF壓力增高可達(dá)400mmH2O或以上,外觀無色透明或微黃,靜置后可有薄膜形成;淋巴細(xì)胞顯著增多,常為50~500×10∧6/L;蛋白增高,通常為1~2g/L,糖及氯化物下降,腦脊液涂片抗酸染色可見結(jié)核菌。
6)頭顱CT或MRI主要表現(xiàn)為腦膜強(qiáng)化,也可發(fā)現(xiàn)梗阻性腦積水、腦梗死、結(jié)核球等。

鑒別診斷

1)隱球菌性腦膜炎:亞急性或慢性腦膜炎,與TBM病程和CSF改變相似,TBM早期臨床表現(xiàn)不典型時不易與隱球菌性腦膜炎鑒別,應(yīng)盡量尋找結(jié)核菌和新型隱球菌感染的實驗室證據(jù)。
2)化膿性腦膜炎:重癥TBM臨床表現(xiàn)與化膿性腦膜炎相似,CSF細(xì)胞數(shù)>1000×10∧6/L和分類中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢時更難以鑒別,必要時可雙向治療。
3)病毒性腦膜炎:輕型或早期TBM腦脊液改變和病毒性腦膜炎相似,可同時抗結(jié)核與抗病毒治療,邊觀察、邊尋找診斷證據(jù)。病毒感染通常有自限性,4周左右明顯好轉(zhuǎn)或痊愈,而TBM病程遷延,不能短期治愈。
4)結(jié)節(jié)病性腦膜炎:結(jié)節(jié)病是累及多臟器的慢性肉芽腫性疾病,肺和淋巴結(jié)多見,常累及腦膜及周圍神經(jīng),尸檢發(fā)現(xiàn)腦膜受累占100%,但臨床僅64%的患者有腦膜受累癥狀及體征。顱內(nèi)壓正?;蛟龈?,70%的患者CSF細(xì)胞數(shù)增多,蛋白增高(達(dá)20g/l),糖降低(0.8-2.2mmol/l)。
5)腦膜癌?。耗X膜癌病系有身體其他臟器的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到腦膜所致,通過全面檢查可發(fā)現(xiàn)顱外的癌性病灶。極少數(shù)患者合并腦結(jié)核瘤,表現(xiàn)連續(xù)數(shù)周或數(shù)月逐漸加重的頭痛,伴有癇性發(fā)作及急性局灶性腦損傷,增強(qiáng)CT顯示大腦半球等部位的單發(fā)病灶,CSF檢查通常多為正常。

治療

  本病的治療原則是早期給藥、合理選藥、聯(lián)合用藥及系統(tǒng)治療,只要患者臨床癥狀、體征及實驗室檢查高度提示本病,即使抗酸染色陰性亦應(yīng)立即開始抗結(jié)核治療。

抗結(jié)核治療

  異煙肼(isonicotinyl hydrazide, INH)、利福平(rifampicin, RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)或乙胺丁醇(ethambutol, EMB)、鏈霉素(streptomycin, SM)是治療TBM最有效的聯(lián)合用藥方案,兒童因乙胺丁醇的視神經(jīng)毒性作用、孕婦因鏈霉素對聽神經(jīng)的影響而盡量不選用。
  a)異煙肼:異煙肼可抑制結(jié)核桿菌DNA合成,破壞菌體內(nèi)酶活性,對細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌均有殺滅作用。無論腦膜有無炎癥,均能迅速滲透到腦脊液中。單獨應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性。主要不良反應(yīng)有末梢神經(jīng)炎、肝損害等。
  b)利福平:利福平與細(xì)菌的RNA聚合酶結(jié)合,干擾mRNA的合成,抑制細(xì)菌的生長繁殖,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有殺滅作用。利福平不能透過正常的腦膜,只部分通過炎性腦膜,是治療結(jié)腦的常用藥物。單獨應(yīng)用也易產(chǎn)生耐藥性。主要不良反應(yīng)有肝毒性、過敏反應(yīng)等。
  c)吡嗪酰胺:在酸性環(huán)境中殺菌作用較強(qiáng),pH 5.5時殺菌作用最強(qiáng),能殺滅酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌,對中性和堿性環(huán)境中的結(jié)核桿菌幾乎無作用。吡嗪酰胺滲入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核桿菌體內(nèi),菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮殺菌作用。吡嗪酰胺能夠自由通過正常和炎性腦膜,是治療結(jié)核性腦膜炎的重要抗結(jié)核藥物。主要不良反應(yīng)有肝損害、關(guān)節(jié)酸痛、腫脹、強(qiáng)直、活動受限、血尿酸增加等。
  d)鏈霉素:為氨基糖苷類抗生素,僅對吞噬細(xì)胞外的結(jié)核菌有殺滅作用,為半效殺菌藥。主要通過干擾氨?;?tRNA和與核蛋白體30S亞單位結(jié)合,抑制70S復(fù)合物的形成,抑制肽鏈延長、蛋白質(zhì)合成,致細(xì)菌死亡。鏈霉素能透過部分炎性的血腦屏障,是結(jié)核性腦膜炎早期治療的重要的藥物之一。主要不良反應(yīng)有耳毒性和腎毒性。
  e)乙胺丁醇:與二價鋅離子絡(luò)合,干擾多胺和金屬離子的功能,影響戊糖代謝和脫氧核糖核酸、核苷酸的合成,抑制結(jié)核桿菌的生長。對生長繁殖狀態(tài)的結(jié)核桿菌有作用,對靜止?fàn)顟B(tài)的細(xì)菌幾乎無影響。主要不良反應(yīng)有視神經(jīng)損害、末梢神經(jīng)炎、過敏反應(yīng)等。
  WHO的建議應(yīng)至少選擇三種藥物聯(lián)合治療,常用異煙肼、利福平和吡嗪酰胺,輕癥患者治療3個月后可停用吡嗪酰胺,再繼續(xù)用異煙肼和利福平7個月。耐藥菌株可加用第四種藥如鏈霉素或乙胺丁醇。利福平不耐藥菌株,總療程9個月已足夠;利福平耐藥菌株需連續(xù)治療18~24個月。由于中國人為異煙肼快速代謝型,成年患者每日劑量可加至900~1200mg,但應(yīng)注意保肝治療,防止肝損害并同時服用維生素B6以預(yù)防該藥導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病。

皮質(zhì)類固醇

  用于腦水腫引起顱內(nèi)壓增高,伴局灶性神經(jīng)體征和蛛網(wǎng)膜下腔阻塞的重癥患者,可減輕中毒癥狀,抑制炎癥反應(yīng)及減輕腦水腫。成人常選用潑尼松60mg口服,3~4周后逐漸減量,2~3周內(nèi)停藥。

藥物鞘內(nèi)注射

  腦脊液蛋白定量明顯增高、有早期椎管梗阻、肝功能異常致使部分抗結(jié)核藥物停用、慢性、復(fù)發(fā)或耐藥的情況下,在全身藥物治療的同時可輔以鞘內(nèi)注射,異煙肼0.1g、地塞米松5~10mg、?-糜蛋白酶4000U、透明質(zhì)酸酶1500U,每隔2~3天1次,注藥宜緩慢;癥狀消失后每周2次,體征消失后1~2周1次,直至CSF檢查正常。腦脊液壓力較高的患者慎用此法。

降顱壓

  顱內(nèi)壓增高者可選用滲透性利尿劑,如20%甘露醇、甘油果糖或甘油鹽水等,同時需及時補(bǔ)充丟失的液體和電解質(zhì)。

并發(fā)癥

  預(yù)后與患者的年齡、病情、治療是否及時有關(guān),發(fā)病時昏迷是預(yù)后不良的重要指征;臨床癥狀體征完全消失,腦脊液的細(xì)胞數(shù)、蛋白、糖和氯化物恢復(fù)正常提示預(yù)后良好。病死率與高齡、延遲診斷和治療、用藥不合理有關(guān),與病人意識障礙、神經(jīng)系統(tǒng)體征和腦脊液蛋白增高(>3g/L)呈正相關(guān)。老年TBM患者臨床表現(xiàn)不典型,全身情況差,合并癥較多,病死率較高;HIV感染并發(fā)TBM的病死率更高。TBM死因常規(guī)多器官功能衰竭、腦疝等,幸存者可能遺留后遺癥,如兒童精神發(fā)育遲滯、癲癇發(fā)作、視覺障礙和眼外肌麻痹等。

預(yù)防措施

  主要原則是增強(qiáng)體質(zhì)注意預(yù)防呼吸道傳染;加強(qiáng)對結(jié)核病患者的管理與治療;新生兒及兒童按要求積極實施計劃免疫接種;早期綜合治療減輕并發(fā)癥和后遺癥。
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