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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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中性粒細(xì)胞減少癥
相關(guān)疾?。?
灼熱感口腔炎
代名詞:
中性粒細(xì)胞減少癥

定義

中性粒細(xì)胞減少癥是由于周圍血中粒細(xì)胞的絕對(duì)值減少而出現(xiàn)的一組綜合征。中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值隨年齡而異,在足月新生兒為8×10/L,早產(chǎn)兒為6×10/L,生后1~2月低限為2.5×10/L,至1周歲其正常低限為1.5×109/L,此數(shù)值直至成人期皆作為正常的低限。成人及兒童的絕對(duì)值低于1.5×10/L,生后2周至1周歲嬰兒的絕對(duì)值低于1×10/L時(shí),即可診斷為中性粒細(xì)胞減少癥。

原因

引起中性粒細(xì)胞減少的原因很多。分類方法不一,可分為先天性或后天獲得性,也可根據(jù)粒細(xì)胞生成減少、無(wú)效增殖、破壞過多、復(fù)合原因及假性粒細(xì)胞減少等而分成五大類:
(一)粒細(xì)胞生成減少或成熟停滯
1.藥物直接作用在骨髓
常見的有甲氨蝶呤、6—巰基嘌呤、烷化劑如環(huán)磷酰胺等??股刂幸月让顾貙?dǎo)致的粒細(xì)胞減少最多見。
2.放射性物質(zhì)的作用
對(duì)脊椎、骨盆和胸骨等部位進(jìn)行放射治療,可影響骨髓造血功能而致粒細(xì)胞減少。
3.遺傳性粒細(xì)胞減少癥
又名嬰兒致死性粒細(xì)胞減少癥,是一種少見的粒細(xì)胞減少癥,為常染色體隱性遺傳。
4.網(wǎng)狀組織發(fā)育不全伴有先天性白細(xì)胞缺乏癥
本病極罕見。病兒初生后即發(fā)病,胸腺、全身淋巴結(jié)、扁桃體、腸集合淋巴結(jié)皆不發(fā)育或發(fā)育不良,周圍血中淋巴細(xì)胞極度減少,細(xì)胞免疫低下,血漿γ球蛋白減低。此癥系由于造血干細(xì)胞發(fā)育中的缺陷所致。粒細(xì)胞增生低下,骨髓中缺乏原始粒細(xì)胞,單核細(xì)胞也缺如,紅細(xì)胞系統(tǒng)和巨核細(xì)胞系統(tǒng)正常。常在嬰兒期死于嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染。
5.中性粒細(xì)胞減少伴有免疫球蛋白異常血癥
約半數(shù)患兒有家族史,為性聯(lián)遺傳。預(yù)后不良,多于生后數(shù)年內(nèi)死亡。
6.家族性良性慢性中性粒細(xì)胞減少癥
為常染色體顯性或隱性遺傳,多見于非洲及猶太家族。預(yù)后良好。
7.家族性嚴(yán)重性粒細(xì)胞減少癥
本癥可能為常染色體隱性或顯性遺傳。
8.周期性粒細(xì)胞減少癥
本分患兒為常染色體顯性遺傳,多于嬰兒或兒童期發(fā)病。發(fā)作呈周期性,間隔為15~35天,大多為19~21天。隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)作逐漸減輕,有的可于5~10年后恢復(fù)正常。約35%~50%的患兒做脾切除后有所改善。
(二)粒細(xì)胞無(wú)效增生
粒細(xì)胞無(wú)效增生為骨髓內(nèi)粒細(xì)胞增生活躍,但未至成熟期即大量破壞,如葉酸或維生素B12缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血,多同時(shí)有粒細(xì)胞壽命縮短。
(三)粒細(xì)胞破壞增加
1.免疫性粒細(xì)胞減少癥
(1)新生兒同族免疫性粒細(xì)胞減少癥出生后即出現(xiàn)中度或重度粒細(xì)胞減少,
持續(xù)數(shù)周。其發(fā)生機(jī)制為母親與胎兒粒細(xì)胞型不合,在妊娠最后3個(gè)月或產(chǎn)程中,具有特異抗原的粒細(xì)胞進(jìn)入母親血循環(huán),刺激母體產(chǎn)生抗胎兒粒細(xì)胞的IgG抗體,此抗體進(jìn)入胎兒血循環(huán),使胎兒中性粒細(xì)胞凝集和破壞。
(2)藥物免疫反應(yīng)性粒細(xì)胞減少癥藥物作為一種半抗原,在特異體質(zhì)患兒體內(nèi)引起的第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)—細(xì)胞溶解反應(yīng)。氨基比林是這種反應(yīng)的代表,類似藥物還有保泰松、磺胺類、汞制劑和氯普嗎嗪等。
(3)自身免疫性疾病如結(jié)締組織病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、血管性免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、多次輸血后和慢性活動(dòng)性肝炎等皆可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
(4)免疫缺陷病伴粒細(xì)胞減少癥
2.粒細(xì)胞壽命縮短
(1)兒童慢性良性中性粒細(xì)胞減少癥是一種非家族性、預(yù)后較好的粒細(xì)胞減少癥,發(fā)病年齡多在生后6~20個(gè)月,男性多于女性。
(2)感染所致的粒細(xì)胞減少癥多種病毒或立克次體感染可發(fā)生白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少,例如病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥,在起病的24~48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少,大約持續(xù)3~5天。其他感染如麻疹、風(fēng)疹、流行性感冒、脊髓灰質(zhì)炎、水痘和斑疹傷寒等,也常伴粒細(xì)胞減少。一些細(xì)菌或原蟲感染如布魯氏菌病、傷寒、瘧疾和黑熱病等都可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
(3)繼發(fā)性脾性粒細(xì)胞減少癥主要見于肝硬變并發(fā)充血性脾腫大、淋巴瘤、黑熱病、瘧疾和高雪氏病等,多有全血細(xì)胞減少。
(4)粒細(xì)胞被吞噬見于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)惡性增生性疾病,如惡性組織細(xì)胞增生癥(惡網(wǎng))、惡性淋巴瘤等。
(四)多種因素引起的粒細(xì)胞減少癥
某些藥物如消炎痛可使骨髓抑制,又可使粒細(xì)胞破壞增加。惡性淋巴瘤晚期骨髓轉(zhuǎn)移引起粒細(xì)胞生成減少,又因脾腫大、脾功能亢進(jìn)使粒細(xì)胞破壞過多。
(五)假性粒細(xì)胞減少癥
假性粒細(xì)胞減少癥為粒細(xì)胞分布異常所致,患者周圍血中粒細(xì)胞波動(dòng)范圍較大,變化很快,無(wú)原發(fā)病亦無(wú)反復(fù)感染者可統(tǒng)稱為良性粒細(xì)胞減少癥,包括家族性、先天性和假性粒細(xì)胞減少癥在內(nèi)。呈間歇發(fā)作,粒細(xì)胞中度減少,過程良好。當(dāng)血流速度減慢時(shí),粒細(xì)胞易于附著在小血管壁上,致邊緣池中的粒細(xì)胞增多。

癥狀

周圍血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4.0×109/L(4000/mm3)稱為白細(xì)胞減少癥,最常見是由中性粒細(xì)胞減少所致。中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于(1.8~2.0)×109/L(1800~2000/mm3)稱為粒細(xì)胞減少癥;低于(0.5~1.0)×109/L(500~1000/mm3)稱為粒細(xì)胞缺乏癥,常伴有嚴(yán)重的難以控制的感染。起病可急可緩?;颊甙l(fā)生感染的危險(xiǎn)性與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的時(shí)間和減少的速率直接相關(guān)。
1.粒細(xì)胞中度減少
病程常短暫呈自限性,起病緩者常呈慢性經(jīng)過,呈間歇發(fā)作,由于機(jī)體有代償功能,有些患者可不發(fā)生感染。無(wú)明顯臨床癥狀或有頭昏、乏力、低熱、咽喉炎、納差、體力減退等非特異性表現(xiàn)。
2.中性粒細(xì)胞明顯減少
多低至1.0×109/L以下,甚至完全缺如時(shí)與一般的白細(xì)胞減少表現(xiàn)完全不同?;颊呖赏蝗晃泛⒏邿?、出汗、周身不適。幾乎都在2~3天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染。其血象特點(diǎn)是中性粒細(xì)胞多在1.0×109/L以上,并有單核細(xì)胞代償性增加,但發(fā)生感染時(shí)單核細(xì)胞無(wú)論在趨化性或吞噬殺菌作用都比粒細(xì)胞緩慢,故對(duì)嚴(yán)重的化膿感染很難起到應(yīng)有的保護(hù)作用。多并發(fā)肺部、泌尿道、皮膚、口腔黏膜和皮膚等部位的嚴(yán)重感染或敗血癥,以金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌和銅綠假單胞菌為最常見。黏膜可有壞死性潰瘍。
3.由于介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的粒細(xì)胞缺乏
感染時(shí)的體征和癥狀通常不明顯;如嚴(yán)重的肺炎在胸片上僅見輕微浸潤(rùn),亦無(wú)膿痰;嚴(yán)重的皮膚感染不致形成癤腫;腎盂腎炎不見膿尿等。感染容易迅速播散,進(jìn)展為膿毒血癥。病死率甚高。急性發(fā)病者??烧业讲∫颍绨被攘诸愃幬锘蚍派湫該p傷等。停用藥物經(jīng)搶救治療,體溫恢復(fù)正常,外周血白細(xì)胞數(shù)回升,表示病情好轉(zhuǎn)。如不及時(shí)控制感染,可致死亡。

診斷

1.血象
紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板大致正常。白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比均下降(小數(shù)類型白細(xì)胞總數(shù)正常),ANC(白細(xì)胞總數(shù)×中性粒細(xì)胞質(zhì)百分?jǐn)?shù))低于正常水平。白細(xì)胞分類可有單核細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞輕度增多。
2.骨髓象
一般紅細(xì)胞系、巨核系無(wú)明顯改變。骨髓干細(xì)胞體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)粒系集落數(shù)目減少、集落/叢比值<1,提示粒系增生不良,在培養(yǎng)體系中分別加入患者血清和不加患者血清,兩組對(duì)比觀察集落數(shù)目及分化程度,有助了解患者血清中是否存在抑制粒系增殖分化及成熟的因素。本病為假性粒細(xì)胞減少,可見骨髓粒系增生及細(xì)胞構(gòu)成基本正常。
3.粒細(xì)胞儲(chǔ)備的檢查
皮下注射1‰腎上腺素0.1ml,于注射前及注射后5,10,15,30分鐘分別做計(jì)數(shù)及分類,若注射后粒細(xì)胞升至正常,說明粒細(xì)胞減少是由于附著在血管壁上的粒細(xì)胞增多;或由于脾臟增大,用藥后脾臟收縮而致粒細(xì)胞上升。
4.檢查破壞粒細(xì)胞的因素
如懷疑為結(jié)締組織病或由于免疫所致,則應(yīng)測(cè)抗核抗體,尋找狼瘡細(xì)胞,做白細(xì)胞凝集試驗(yàn)、白細(xì)胞抗人球蛋白消耗試驗(yàn)、血溶菌霉及溶菌酶指數(shù)等。但需注意有假陽(yáng)性出現(xiàn)。
5.運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)
如果運(yùn)動(dòng)前檢查粒細(xì)胞減少,運(yùn)動(dòng)后增至正常,說明附著在血管壁上的中性粒細(xì)胞增多,為假性中性粒細(xì)胞減少。
6.X線胸片檢查、B超檢查
合并感染時(shí),根據(jù)臨床表現(xiàn)選擇X線胸片檢查、B超檢查等。

治療

治療原則是針對(duì)其病因治療原發(fā)病,防止繼發(fā)感染,適當(dāng)輸新鮮血。
1.去除病因
治療原發(fā)病。如系藥物等引起的粒細(xì)胞減少,應(yīng)立即停藥,停止接觸放射線或其他化學(xué)毒物。由脾功能亢進(jìn)引起的,易反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重感染,可做脾切除術(shù)。
2.防止繼發(fā)感染
不發(fā)熱的患者,切忌濫用抗生素,因不恰當(dāng)?shù)闹委熆稍斐赡退幀F(xiàn)象和菌群紊亂。當(dāng)發(fā)生高熱及推測(cè)有感染可能時(shí),應(yīng)立即入院治療。一旦發(fā)生感染應(yīng)盡快應(yīng)用廣譜殺菌性抗生素。如頭孢菌素類,尤其是第二代和第三代頭孢菌素。若粒細(xì)胞數(shù)低于0.5×10/L以下,應(yīng)嚴(yán)格地隔離,病室內(nèi)定期紫外線照射,注意患兒口腔清潔。粒細(xì)胞數(shù)低于0.2×10/L以下,要防止腸道感染,一切食物及用具都應(yīng)消毒。對(duì)有發(fā)熱的患者,要積極尋找感染病灶,選用適當(dāng)?shù)目股?,盡可能選用殺菌類抗生素。
3.輸血
粒細(xì)胞急劇下降者,可輸新鮮血或輸分離的白細(xì)胞,以協(xié)助機(jī)體控制感染,但效果不肯定。
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