引起中性粒細(xì)胞減少的原因很多。分類方法不一,可分為先天性或后天獲得性,也可根據(jù)粒細(xì)胞生成減少、無(wú)效增殖、破壞過多、復(fù)合原因及假性粒細(xì)胞減少等而分成五大類:
(一)粒細(xì)胞生成減少或成熟停滯
1.藥物直接作用在骨髓
常見的有甲氨蝶呤、6—巰基嘌呤、烷化劑如環(huán)磷酰胺等??股刂幸月让顾貙?dǎo)致的粒細(xì)胞減少最多見。
2.放射性物質(zhì)的作用
對(duì)脊椎、骨盆和胸骨等部位進(jìn)行放射治療,可影響骨髓造血功能而致粒細(xì)胞減少。
3.遺傳性粒細(xì)胞減少癥
又名嬰兒致死性粒細(xì)胞減少癥,是一種少見的粒細(xì)胞減少癥,為常染色體隱性遺傳。
4.網(wǎng)狀組織發(fā)育不全伴有先天性白細(xì)胞缺乏癥
本病極罕見。病兒初生后即發(fā)病,胸腺、全身淋巴結(jié)、扁桃體、腸集合淋巴結(jié)皆不發(fā)育或發(fā)育不良,周圍血中淋巴細(xì)胞極度減少,細(xì)胞免疫低下,血漿γ球蛋白減低。此癥系由于造血干細(xì)胞發(fā)育中的缺陷所致。粒細(xì)胞增生低下,骨髓中缺乏原始粒細(xì)胞,單核細(xì)胞也缺如,紅細(xì)胞系統(tǒng)和巨核細(xì)胞系統(tǒng)正常。常在嬰兒期死于嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染。
5.中性粒細(xì)胞減少伴有免疫球蛋白異常血癥
約半數(shù)患兒有家族史,為性聯(lián)遺傳。預(yù)后不良,多于生后數(shù)年內(nèi)死亡。
6.家族性良性慢性中性粒細(xì)胞減少癥
為常染色體顯性或隱性遺傳,多見于非洲及猶太家族。預(yù)后良好。
7.家族性嚴(yán)重性粒細(xì)胞減少癥
本癥可能為常染色體隱性或顯性遺傳。
8.周期性粒細(xì)胞減少癥
本分患兒為常染色體顯性遺傳,多于嬰兒或兒童期發(fā)病。發(fā)作呈周期性,間隔為15~35天,大多為19~21天。隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)作逐漸減輕,有的可于5~10年后恢復(fù)正常。約35%~50%的患兒做脾切除后有所改善。
(二)粒細(xì)胞無(wú)效增生
粒細(xì)胞無(wú)效增生為骨髓內(nèi)粒細(xì)胞增生活躍,但未至成熟期即大量破壞,如葉酸或維生素B12缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血,多同時(shí)有粒細(xì)胞壽命縮短。
(三)粒細(xì)胞破壞增加
1.免疫性粒細(xì)胞減少癥
(1)新生兒同族免疫性粒細(xì)胞減少癥出生后即出現(xiàn)中度或重度粒細(xì)胞減少,
持續(xù)數(shù)周。其發(fā)生機(jī)制為母親與胎兒粒細(xì)胞型不合,在妊娠最后3個(gè)月或產(chǎn)程中,具有特異抗原的粒細(xì)胞進(jìn)入母親血循環(huán),刺激母體產(chǎn)生抗胎兒粒細(xì)胞的IgG抗體,此抗體進(jìn)入胎兒血循環(huán),使胎兒中性粒細(xì)胞凝集和破壞。
(2)藥物免疫反應(yīng)性粒細(xì)胞減少癥藥物作為一種半抗原,在特異體質(zhì)患兒體內(nèi)引起的第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)—細(xì)胞溶解反應(yīng)。氨基比林是這種反應(yīng)的代表,類似藥物還有保泰松、磺胺類、汞制劑和氯普嗎嗪等。
(3)自身免疫性疾病如結(jié)締組織病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、血管性免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、多次輸血后和慢性活動(dòng)性肝炎等皆可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
(4)免疫缺陷病伴粒細(xì)胞減少癥
2.粒細(xì)胞壽命縮短
(1)兒童慢性良性中性粒細(xì)胞減少癥是一種非家族性、預(yù)后較好的粒細(xì)胞減少癥,發(fā)病年齡多在生后6~20個(gè)月,男性多于女性。
(2)感染所致的粒細(xì)胞減少癥多種病毒或立克次體感染可發(fā)生白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少,例如病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥,在起病的24~48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少,大約持續(xù)3~5天。其他感染如麻疹、風(fēng)疹、流行性感冒、脊髓灰質(zhì)炎、水痘和斑疹傷寒等,也常伴粒細(xì)胞減少。一些細(xì)菌或原蟲感染如布魯氏菌病、傷寒、瘧疾和黑熱病等都可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
(3)繼發(fā)性脾性粒細(xì)胞減少癥主要見于肝硬變并發(fā)充血性脾腫大、淋巴瘤、黑熱病、瘧疾和高雪氏病等,多有全血細(xì)胞減少。
(4)粒細(xì)胞被吞噬見于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)惡性增生性疾病,如惡性組織細(xì)胞增生癥(惡網(wǎng))、惡性淋巴瘤等。
(四)多種因素引起的粒細(xì)胞減少癥
某些藥物如消炎痛可使骨髓抑制,又可使粒細(xì)胞破壞增加。惡性淋巴瘤晚期骨髓轉(zhuǎn)移引起粒細(xì)胞生成減少,又因脾腫大、脾功能亢進(jìn)使粒細(xì)胞破壞過多。
(五)假性粒細(xì)胞減少癥
假性粒細(xì)胞減少癥為粒細(xì)胞分布異常所致,患者周圍血中粒細(xì)胞波動(dòng)范圍較大,變化很快,無(wú)原發(fā)病亦無(wú)反復(fù)感染者可統(tǒng)稱為良性粒細(xì)胞減少癥,包括家族性、先天性和假性粒細(xì)胞減少癥在內(nèi)。呈間歇發(fā)作,粒細(xì)胞中度減少,過程良好。當(dāng)血流速度減慢時(shí),粒細(xì)胞易于附著在小血管壁上,致邊緣池中的粒細(xì)胞增多。