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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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巨細(xì)胞病毒性疾病
相關(guān)疾?。?
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代名詞:
巨細(xì)胞病毒性疾病

定義

巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染已日益受到重視,因受染細(xì)胞呈巨細(xì)胞化,胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見(jiàn)包涵體,故又名巨細(xì)胞包涵體?。╟ytomegalic inclusion disease,CID)。受染后病毒可局限于涎腺,有的則導(dǎo)致全身性感染。CMV感染大多呈亞臨床型,顯性感染者則有多樣化的臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可致死。由于巨細(xì)胞病毒可經(jīng)宮內(nèi)感染造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn),也可導(dǎo)致先天畸形,故該病的防治工作影響到優(yōu)生優(yōu)育和人口質(zhì)量。

原因

CMV歸屬于人皰疹病毒科β亞科,具有明顯的宿主種屬特異性,是人皰疹病毒科中最大、結(jié)構(gòu)也最復(fù)雜的病毒;CMV呈球形,直徑約為300nm,由雙層含脂糖蛋白外膜所包被;其基因組為230kb的線性雙鏈DNA分子,含有約200種蛋白質(zhì)的編碼基因。CMV對(duì)外界抵抗力差,65℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等均可使之滅活,亦不耐酸。CMV只有一個(gè)血清型,常用ADl69作為代表株進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)。

癥狀

較重患者可有白細(xì)胞數(shù)增高,血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞;嬰幼兒患者常伴貧血、血小板數(shù)減少;累及肝臟導(dǎo)致CMV肝炎的患者出現(xiàn)肝功能異常。
利用PCR技術(shù)進(jìn)行CMV基因檢測(cè),可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù);其靈敏度很高,可在數(shù)小時(shí)內(nèi)做出檢測(cè)報(bào)告,已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段;但須在經(jīng)過(guò)技術(shù)認(rèn)證合格的實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行,并在操作過(guò)程中應(yīng)注意避免污染,嚴(yán)格控制反應(yīng)條件,以排除PCR技術(shù)可能導(dǎo)致的假陽(yáng)性反應(yīng)。
采集患者尿液、唾液、血液或活檢組織標(biāo)本接種人二倍體成纖維細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)、分離病毒可確診該病;不過(guò),CMV生長(zhǎng)緩慢,接種后4~6周始能觀察到培養(yǎng)細(xì)胞病變,不能用需要復(fù)雜的設(shè)備條件,故臨床上仍難以普遍推廣應(yīng)用。
細(xì)胞涂片病理學(xué)檢查或活組織病理學(xué)檢查均可望查見(jiàn)特征性的巨細(xì)胞樣變細(xì)胞及胞核內(nèi)嗜酸性包涵體,有助于該病的診斷,但其檢出率并不高,且不能僅以此作為確診的依據(jù)。若采用細(xì)胞免疫組織化學(xué)技術(shù)進(jìn)行CMV抗原的檢測(cè),可以提高陽(yáng)性檢出率,而且能據(jù)此確診。
可使用免疫電鏡做病毒鑒定。

診斷

⒈后天感染
多呈隱性感染或癥狀輕微,但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重。圍生期感染的新生兒患者(其中部分可能系在宮內(nèi)受染)可呈遷延性肺炎;兒童及成人患者可發(fā)生巨細(xì)胞病毒性肝炎(癥狀體征類(lèi)似于一般病毒性肝炎)。有的患者可表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞,可高達(dá)10%~20%,其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細(xì)胞增多癥,但嗜異性凝集試驗(yàn)呈陰性,可資鑒別。據(jù)統(tǒng)計(jì),在傳染性單核細(xì)胞增多癥患者中,大約8%系因CMV感染所致。
對(duì)機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)的患者,CMV感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。由于器官移植術(shù)受者常須接受免疫抑制處理,故CMV感染是器官移植術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥的主要病因之一,如肝炎、潰瘍性胃腸道炎、肺炎等;有的可導(dǎo)致術(shù)后死亡,或被迫摘除已移植的器官。此類(lèi)患者的CMV感染主要來(lái)源于供者(供體器官及移植手術(shù)所需的大量輸血中均可能潛伏有CMV感染),但亦可能系因患者原有CMV隱伏感染的激活,不過(guò)后者的病情可能較前者為輕。人巨細(xì)胞病毒病也常見(jiàn)于HIV(人類(lèi)免疫缺陷病毒)感染者。HIV感染發(fā)病成為艾滋病患者后,則易形成全身播散性CMV感染,系艾滋病患者的一個(gè)重要死因。
⒉宮內(nèi)感染
系孕婦體內(nèi)的CMV通過(guò)胎盤(pán)使胎兒在宮內(nèi)受染,是人巨細(xì)胞病毒病感染的重要途徑之一。受染胎兒90%為隱性感染,僅10%表現(xiàn)為臨床感染,但有時(shí)后果較為嚴(yán)重,尤其當(dāng)感染發(fā)生在妊娠頭4個(gè)月內(nèi)時(shí),更易造成胎兒損害。例如,部分受染胎兒呈現(xiàn)發(fā)育遲緩,出生時(shí)體重不足,或呈各種形式的先天畸形,如小頭畸形、肢體畸形、先天性心臟病、斜眼、失明等,或在出生后短期內(nèi)出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肺炎、心肌炎、出血傾向、嗜睡、昏迷、抽搐等多系統(tǒng)器官損害,可于數(shù)星期內(nèi)死亡。
凡新生兒、嬰幼兒患間質(zhì)性肺炎,或患肝炎伴單核細(xì)胞增多,出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞,尤其伴有先天畸形的新生兒,應(yīng)考慮該病。成人接受輸血、器官移植,或免疫抑制治療后出現(xiàn)單核細(xì)胞增多,出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞,發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大者,亦應(yīng)考慮該病。
外周血抗-CMV IGM陽(yáng)性表明新近存在CMV感染,對(duì)于嬰幼兒患者可診斷該病。由于孕婦外周血IgM型抗體不能通過(guò)胎盤(pán)屏障,所以若新生兒臍血抗-CMV IgM檢測(cè)陽(yáng)性則可診斷CMV宮內(nèi)感染(采集臍血標(biāo)本時(shí)應(yīng)注意避免母血污染)。嬰幼兒外周血僅單一抗-CMV IgG檢測(cè)陽(yáng)性者,應(yīng)連續(xù)隨訪6~12個(gè)月,觀察其滴度是否有顯著意義的升高。由于成人人群中CMV抗體檢出率很高,故檢測(cè)CMV抗體用于成人患者診斷該病的意義有限。
用PCR技術(shù)檢測(cè)患者標(biāo)本中的巨細(xì)胞病毒基因有助于確診該??;可早在出生后頭3周,就能從新生兒的尿液或唾液標(biāo)本中檢測(cè)出CMV的存在,為CMV的宮內(nèi)感染提供依據(jù)。
有報(bào)道,對(duì)于腎移植手術(shù)的陽(yáng)性供者和受者,利用高靈敏度的試劑盒定量檢測(cè)其血清CMV抗原滴度,可有助于決定是否進(jìn)行抗病毒治療。

治療

該病尚無(wú)滿(mǎn)意的抗病毒治療藥物。更昔洛韋和膦甲酸鈉是兩種治療CMV感染的抗病毒藥物,已用于艾滋病患者、器官移植術(shù)后合并CMV感染患者的治療,或器官移植術(shù)后的預(yù)防性用藥,不過(guò)臨床使用后的效果尚未臻理想。
更昔洛韋是阿昔洛韋的衍生物,實(shí)驗(yàn)室觀察可抑制巨細(xì)胞病毒DNA的合成。臨床試用于巨細(xì)胞病毒病患者的劑量為:緩慢靜脈滴注更昔洛韋2.5mg/kg體重,1次/8h,或5mg/kg體重,1次/12h,共2~3周。經(jīng)初步觀察,此藥有一定近期療效,但停藥后病毒又可重新復(fù)制活躍,故需用藥維持?jǐn)?shù)月,甚至數(shù)年;由于此藥有一定毒性,例如使白細(xì)胞、血小板數(shù)減少等,故而往往難以堅(jiān)持長(zhǎng)期使用。對(duì)阿昔洛韋過(guò)敏者亦禁用此藥。此外,臨床上已發(fā)現(xiàn)一些CMV毒株對(duì)更昔洛韋表現(xiàn)出不同程度的耐藥性;而且,此藥對(duì)巨細(xì)胞病毒性肺炎無(wú)效。
膦甲酸鈉對(duì)巨細(xì)胞病毒DNA聚合酶和HIV病毒反轉(zhuǎn)錄酶均有抑制作用,故臨床試用于治療巨細(xì)胞病毒和HIV病毒合并感染的患者。

預(yù)防措施

對(duì)CMV抗體陽(yáng)性的孕婦須加強(qiáng)圍生期醫(yī)學(xué)保健,必要時(shí),抽取羊水進(jìn)行CMV抗體的檢測(cè),陽(yáng)性者(尤其抗-CMV IgM陽(yáng)性)則提示已發(fā)生CMV宮內(nèi)感染。據(jù)調(diào)查表明,此類(lèi)婦女再度妊娠后發(fā)生胎兒CMV宮內(nèi)感染的概率則減少,故可與患者夫婦討論本次妊娠是否考慮人工流產(chǎn)。尤其對(duì)本次宮內(nèi)感染發(fā)生的時(shí)間可能系在妊娠頭4個(gè)月內(nèi),且該次妊娠又屬該例婦女首次受孕者,具有CMV宮內(nèi)感染的較高風(fēng)險(xiǎn)。人工流產(chǎn)可能有利于優(yōu)生優(yōu)育。但若患者夫婦因某種緣故不易受孕,該次妊娠屬珍貴兒,則不能貿(mào)然做出決斷,可輔以B超檢查胎兒協(xié)助決策。
加強(qiáng)對(duì)器官移植(包括骨髓移植)供者的巨細(xì)胞病毒病篩選措施,包括對(duì)用于器官移植手術(shù)過(guò)程中所需血源的巨細(xì)胞病毒病篩選,均有助于預(yù)防巨細(xì)胞病毒病或潛伏性感染的發(fā)作,提高器官移植術(shù)的成功率。
預(yù)防巨細(xì)胞病毒病的疫苗業(yè)已研制出來(lái),尚在觀察試用中。
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