嬰兒膽汁淤積癥病因很多，見(jiàn)圖1，主要可分為肝細(xì)胞損害、肝內(nèi)膽管及肝外膽管疾病三大類僅就其中一些主要病因分述于下：
1.病毒性肝炎至今尚無(wú)甲肝病毒(HAV)經(jīng)胎盤(pán)引起嬰兒宮內(nèi)感染的報(bào)道。中國(guó)是肝炎高發(fā)地區(qū)孕母多數(shù)具有甲肝IgG抗體使嬰兒獲得被動(dòng)免疫因此3個(gè)月以下嬰兒發(fā)生甲肝的機(jī)會(huì)甚小。乙型肝炎(HBV)及HBsAg攜帶者可通過(guò)產(chǎn)時(shí)、宮內(nèi)及產(chǎn)后發(fā)生母嬰傳播，以產(chǎn)時(shí)感染為主要途徑，母嬰感染率為20%～50%母HBeAg陽(yáng)性者，感染率更高，但被感染嬰兒多在生后3個(gè)月起，HBsAg陸續(xù)開(kāi)始陽(yáng)轉(zhuǎn)，其中少數(shù)伴ALT輕度增高HBV宮內(nèi)感染率一般報(bào)告為2.5%～7.7%，但98年通過(guò)臍血淋巴細(xì)胞及(或)血清HBVDNA測(cè)定，證實(shí)宮內(nèi)感染率可高達(dá)22%。HBV宮內(nèi)感染，除極個(gè)別曾報(bào)告引起暴發(fā)肝炎外，一般均表現(xiàn)為HBsAg持續(xù)或一過(guò)性陽(yáng)性，罕見(jiàn)引起膽汁淤積癥狀。HBV產(chǎn)后感染，發(fā)病多在3個(gè)月以后因此3個(gè)月以內(nèi)發(fā)病的膽汁淤積，由HBV引起者，實(shí)際并不多見(jiàn)，尤其母HBsAg等陰性者。1997年已證實(shí)丙肝病毒可通過(guò)母嬰傳播嬰兒多在生后3～12周發(fā)病。
2.巨細(xì)胞包涵體病毒(CMV)在中國(guó)CMV是引起膽汁淤積最主要病原一般報(bào)告約占25%左右。1996年采用聚合酶聯(lián)反應(yīng)(PCR)技術(shù)，檢測(cè)嬰兒肝炎病兒尿中CMVDNA，結(jié)果陽(yáng)性率高達(dá)67%～78.3%，而健康兒童對(duì)照僅為14.7%～36.8%(P<0.01)。
中國(guó)孕母CMVIgG抗體陽(yáng)性率達(dá)94.6%但嬰兒中膽汁淤積發(fā)生率遠(yuǎn)沒(méi)這么高，這是因?yàn)槟窩MVIgG抗體可通過(guò)胎盤(pán)，使嬰兒獲一定保護(hù)，嬰兒產(chǎn)時(shí)，宮內(nèi)感染CMV后，90%以上并無(wú)癥狀，有癥狀者部分有膽汁淤積癥狀，且預(yù)后良好。CMV產(chǎn)后感染多引起呼吸道癥狀，罕見(jiàn)引起膽汁淤積。
診斷確立需根據(jù)從病兒尿或分泌物中檢測(cè)到CMV(包括CMV抗原或DNA)，或血清CMVIgM陽(yáng)性。CMVIgG抗體陽(yáng)性不能診斷為CMV感染，因其可來(lái)自母體，除非雙份血清滴度4倍增高或2個(gè)月時(shí)滴度高于母親。
3.弓形蟲(chóng)病(toxoplasmosis)中國(guó)人群感染率地區(qū)差別較大，報(bào)告由1.4%～38.6%一般<8%，農(nóng)村顯著高于城市。先天弓形蟲(chóng)感染可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)及死產(chǎn)；存活病例可為隱性感染，也可出現(xiàn)癥狀，后者主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系及眼的病變，部分病兒可引起膽汁淤積有人對(duì)75例膽汁淤積進(jìn)行血清弓形蟲(chóng)抗體檢測(cè)，陽(yáng)性率為9.3%，而正常對(duì)照組為2.5%說(shuō)明弓形蟲(chóng)是嬰兒肝炎病原之一。由于本病藥物治療有效,因此及時(shí)診斷十分重要。先天感染診斷可根據(jù)血清弓形蟲(chóng)IgM抗體陽(yáng)性(如間接熒光抗體試驗(yàn))或體液中檢測(cè)到弓形蟲(chóng)(包括其抗原或DNA陽(yáng)性)。本病對(duì)磺胺、乙胺嘧啶、螺旋霉素及克林霉素均有效。
4.靜脈高營(yíng)養(yǎng)新生兒采用靜脈營(yíng)養(yǎng)2周以上，20%～35%小兒可發(fā)生膽汁淤積，早產(chǎn)兒可達(dá)30%～50%。已證實(shí)主要與氨基酸有關(guān)。停用靜脈營(yíng)養(yǎng)1～4個(gè)月肝功能及肝病理變化一般均可恢復(fù)。
5.α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏α1-AT是一種糖蛋白，由肝臟合成，具有較強(qiáng)蛋白酶抑制作用缺乏時(shí)引起肝損害的確切機(jī)制尚不詳。本病屬常染色體共顯性遺傳，根據(jù)基因凝膠電泳，人群中至少有24種蛋白抑制物(Pi)等位基因正常人為PiMM，由α1-AT缺乏所致膽汁淤積病兒均為PiZZ型。西方人中PiZZ約占1/1600～2000活產(chǎn)兒其中僅11%～20%發(fā)生膽汁淤積，7%僅有肝功能異常，余均無(wú)癥狀歐美文獻(xiàn)中，膽汁淤積由α1AT缺乏引起者占5%～18%，日本有少數(shù)病例人群調(diào)查中國(guó)99%以上人為PiMM型，尚未發(fā)現(xiàn)有PiZZ基因。
6.Zellweger綜合征又稱腦-肝-腎綜合征。其特點(diǎn)是智能低下、特殊面容(前額突出、前囟大、眼距遠(yuǎn)有內(nèi)眥贅皮)、嚴(yán)重肌張力低下、多發(fā)性骨骼畸形，如軟骨鈣化，股骨骺脫離腎臟皮層囊腫多無(wú)癥狀。本病系膽酸代謝異常所致。病兒多在6個(gè)月以內(nèi)死亡。
7.肝內(nèi)膽管發(fā)育不良本癥可分兩型：
(1)Alagille-Watson綜合征：又名動(dòng)脈肝臟發(fā)育不良(arterio-hepaticdysplasia)。此型預(yù)后良好很少發(fā)展為肝硬化。
(2)無(wú)癥狀型：無(wú)上述表現(xiàn)，臨床難與膽道閉鎖及特發(fā)嬰兒肝炎區(qū)分。預(yù)后差，進(jìn)行性發(fā)展為肝硬化。診斷主要依靠肝活檢。
8.膽汁黏稠綜合征(inspissatedbilesyndrome)一般都發(fā)生在新生兒嚴(yán)重溶血癥后。正常人的結(jié)合膽紅素80%～90%為二葡萄糖醛酸膽紅素。新生兒肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，當(dāng)溶血產(chǎn)生大量游離膽紅素時(shí)結(jié)合膽紅素多數(shù)以一葡萄糖醛酸膽紅素被排至膽道，該結(jié)合膽紅素溶解度低，容易形成沉淀而阻塞膽管
9.其他罕見(jiàn)的肝內(nèi)膽管疾病Byler病僅發(fā)生在Amish家族成員，后期多發(fā)展為肝硬化Caroli病，又名肝內(nèi)膽管囊性擴(kuò)張。其特點(diǎn)是：肝內(nèi)膽管呈節(jié)段性擴(kuò)張，易并發(fā)結(jié)石、炎癥及肝膿腫，無(wú)肝硬化表現(xiàn)，腎小管亦有擴(kuò)張。本病可借X線膽管造影B超CT等診斷。病變范圍較局限者可外科治療。
良性復(fù)發(fā)性膽汁淤積嬰兒期開(kāi)始反復(fù)發(fā)作膽汁淤積，每次發(fā)作持續(xù)3～4個(gè)月，緩解期肝功能及肝活檢均恢復(fù)正常，血膽酸可仍增高。多次發(fā)作不引起慢性肝病，預(yù)后良好。遺傳性膽汁淤積伴淋巴水腫，又名Aagenes綜合征，僅見(jiàn)于挪威人后代，有報(bào)告后期可發(fā)展為肝硬化。
10.先天性膽道閉鎖發(fā)生率約為1/(8000～20000)活產(chǎn)兒，黃種人更多見(jiàn)。女多于男約為2∶1。認(rèn)為本病并非先天畸形，而是局部炎癥病變的結(jié)果。理由歸納如下：
(1)缺乏家族史：流產(chǎn)兒，早產(chǎn)兒幾乎見(jiàn)不到本病
(2)本病肝臟病理與嬰兒肝炎有相似處：如均有肝細(xì)胞巨形變及炎癥浸潤(rùn)。不少病兒膽道閉鎖手術(shù)引流成功，但肝內(nèi)病變?nèi)钥衫^續(xù)發(fā)展為肝硬化
(3)本病具有CMV、風(fēng)疹或腸道等病毒感染者較對(duì)照組明顯高。
(4)曾報(bào)告?zhèn)€別病例新生兒期開(kāi)腹手術(shù)時(shí)膽管暢通，但幾周或幾個(gè)月后尸檢或第2次開(kāi)腹探查，發(fā)現(xiàn)為典型的膽道閉鎖。
1974年Landing提出，嬰兒特發(fā)肝炎、先天膽道閉鎖、膽總管囊腫及肝內(nèi)膽管發(fā)育不良可能是同一種病因所致的不同表現(xiàn)，建議統(tǒng)稱為嬰兒阻塞性膽管病(infantileobstructivecholepathy)。
11.其他肝外膽管疾病膽總管囊腫大小各異，5～300ml?？梢鹉懣偣芡耆Ｗ瑁R床表現(xiàn)似膽道閉鎖。長(zhǎng)時(shí)采用靜脈高營(yíng)養(yǎng)嬰兒，及新生兒溶血癥患兒，膽石癥發(fā)生率增加。超聲檢查有助于診斷。膽汁淤積伴進(jìn)行性腹脹，臍及腹股溝皮膚黃染，應(yīng)想到膽總管自發(fā)穿孔。腹水含膽汁支持診斷。
