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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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急性髓系白血病
相關(guān)疾?。?
呼吸困難鼻出血
代名詞:
急性髓系白血病

定義

急性髓細(xì)胞白血病(acute myelogenous leukemia, AML)是成年人最常見(jiàn)的急性白血病,目前它的治療仍以化療為主,但有70%左右獲得緩解的患者最終復(fù)發(fā)并演變?yōu)殡y治性白血病,導(dǎo)致治療失敗而死亡。

原因

白血病的病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,盡管這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展,但白血病的病因仍未被完全了解。目前認(rèn)為,絕大多數(shù)白血病是環(huán)境因素與細(xì)胞的遺傳物質(zhì)相互作用引起的。
1、急性髓系白血病的發(fā)生與電離輻射有關(guān),如各種射線,有報(bào)道1945年日本廣島和長(zhǎng)崎兩地原子彈受害幸存者中CML發(fā)病率明顯高于其他人群并持續(xù)數(shù)十年的事實(shí)可以肯定輻射損傷是CML的致病原。
2、化學(xué)物質(zhì)如油漆、苯、染發(fā)劑等通過(guò)對(duì)骨髓損害,也可誘發(fā)白血病。最近北京的一份調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)許多兒童白血病患者在半年內(nèi)均做過(guò)室內(nèi)裝飾。
3、細(xì)胞毒藥物致?。杭毙园籽∨c口服氯霉素可能有關(guān),其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺類、保泰松等。
4、病毒感染:近十年來(lái)的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽類、小鼠、大鼠、豚鼠、貓、狗、牛、豬、猴的白血病,此外,目前認(rèn)為C類RNA腫瘤病毒與人類白血病的病因有關(guān)。
5、遺傳因素:文獻(xiàn)報(bào)道先天性癡呆樣愚型發(fā)生白血病較正常兒童高15-20倍,有少數(shù)家族性和先天性白血病。

診斷

英法美協(xié)診斷標(biāo)準(zhǔn)

英法美協(xié)作組(FAB協(xié)作組)于1976和1985年先后提出了AML的形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及修改建議,1991年又增補(bǔ)一特殊亞型,即AML微分化型,先介紹如下。
(1)M0(急性髓系白血病微分化型):骨髓中原始細(xì)胞≥90%(NEC),胞漿大多透亮或中度嗜堿,無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體,核仁明顯,類似ALL—L2型,細(xì)胞化學(xué)過(guò)氧化酶及蘇丹黑B染色<3%;免疫表型髓系標(biāo)志CD33及(或)CD13可陽(yáng)性。淋系抗原陰性,但可有CD7+,Td T+;電鏡髓過(guò)氧化酶(MPO)陽(yáng)性。
(2)M1(急性粒細(xì)胞白血病未分化型);原粒細(xì)胞(I+II型)≥90%(NEC),其中至少有3%的原粒細(xì)胞過(guò)氧化酶或蘇丹黑染色陽(yáng)性,早幼粒細(xì)胞以下的各階段粒細(xì)胞或單核細(xì)胞<10%。
(3)M2 (急性粒細(xì)胞性白血病部分分化型):原粒細(xì)胞(I+II型)占30%-89%(NEC),早幼粒細(xì)胞一下至中性分葉核粒細(xì)胞>10%,單核細(xì)胞10%時(shí),亦屬此型。
(4)M3(急性早幼粒細(xì)胞白血?。?;骨髓中以異常的多顆粒早幼粒細(xì)胞為主。
(5)M4(急性粒單核細(xì)胞白血?。河邢铝卸喾N情況。
1) 骨髓原始細(xì)胞>30%(NEC),原粒細(xì)胞加早幼、中性中幼及其他中性粒細(xì)胞占30%--79%,不同成熟階段的單核細(xì)胞(常為幼稚及成熟單核細(xì)胞)>20%。
2) 骨髓象如上所述,外周血中單核細(xì)胞系(包括原始、幼稚及成熟單核細(xì)胞)≥5X109/L。
3) 骨髓象如上所述,外周血單核細(xì)胞系<5×109/L,而血清溶菌酶以及細(xì)胞化學(xué)支持單核細(xì)胞數(shù)量顯著者。
4) 骨髓象類似M2,而單核細(xì)胞系>20%,或血清溶菌酶超過(guò)正常(11.5±4)mg/L,的3倍,或尿溶菌酶超過(guò)正常(2.5mg/L)的3倍。
5) 骨髓象類似M2,而外周血單核細(xì)胞系≥5×109/L時(shí)亦可劃分為M4。M4EO(急性粒單核細(xì)胞白血病伴嗜酸粒細(xì)胞增多):除具有上述M4個(gè)性特點(diǎn)外,骨髓嗜酸粒細(xì)胞>5%(NEC),其形態(tài)除有典型的嗜酸顆粒外,還有大而不成熟的嗜堿顆粒,核常不分葉,細(xì)胞化學(xué)氯乙酸脂酶及PAS染色明顯陽(yáng)性。
(6)M5(急性單核細(xì)胞白血?。河址譃閮煞N亞型。
M5a:骨髓原單核細(xì)胞I+II型≥80%(NEC)。
M5b:骨髓原單核細(xì)胞I+II型<80%(NEC),其余為幼稚及成熟單核細(xì)胞等。
(7)M6(紅白血病):骨髓原始細(xì)胞(原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞,NEC)I+II型≥30%,紅細(xì)胞系≥50%。
(8)M7(急性巨核細(xì)胞白血?。汗撬柙藓思?xì)胞≥30%,如原始細(xì)胞呈未分化型,形態(tài)不能確定時(shí),應(yīng)做電鏡血小板過(guò)氧化物酶活性檢查,或用血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa或ⅧR;Ag以證明其為巨核細(xì)胞系。如骨髓干抽,有骨髓纖維化,則需骨髓活體組織檢查。用免疫酶標(biāo)記技術(shù)證實(shí)有巨核細(xì)胞增多。
注:原始細(xì)胞:指不包括原始紅細(xì)胞及小巨核細(xì)胞,原始細(xì)胞包括Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型為典型原始細(xì)胞,Ⅱ型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細(xì)小嗜天顆粒。核質(zhì)比例稍低,其他同Ⅰ型原始細(xì)胞。

WHO分型標(biāo)準(zhǔn)

急性髓性白血?。ˋML)是髓系原始細(xì)胞克隆性增生疾病,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展,其診斷和治療有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。近年世界衛(wèi)生組織(WHO)組織了100多位國(guó)際著名血液病理學(xué)家、臨床及相關(guān)專家,基于尋證醫(yī)學(xué)、臨床和病理學(xué)研究的的新成果,制定了新的造血系髓性疾病的分型[2]。綜合細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫標(biāo)記、細(xì)胞基因?qū)W及臨床特征, WHO的AML分型命名如下:
1、AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常
AML伴t(8;21)(q22;q22),(AML1 /ETO)
急性早幼粒細(xì)胞白血病伴t(15;17)(q22;q11~22),(PML/RARa)及變異型
AML伴骨髓異常嗜酸細(xì)胞和inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)
AML具有11q23(MLL)異常
2、AML伴多系病態(tài)造血
有MDS或MDS/MPD史
無(wú)MDS或MDS/MPD史,但具有二和二系以上病態(tài)造血(病態(tài)細(xì)胞≧50%)
3、治療相關(guān)的AML和MDS
烷化劑相關(guān)的
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)的
其他型
4、不伴特殊細(xì)胞遺傳易位的AML,非特殊型(沿用FAB分類)
AML,微分化型(M0)
AML,未成熟型(M1)
AML,伴成熟型(M2)
急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4)
急性單核細(xì)胞白血病(M5)
急性紅白血?。?M6)
急性原始巨核細(xì)胞白血病(M7)
急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病
急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化(acute panmyelosis with myelofibrosis)
髓系肉瘤

WHO 與FAB的不同點(diǎn)

1、診斷AML 時(shí),F(xiàn)AB 要求骨髓原始細(xì)胞數(shù)≥30%, 而WHO 則為原始細(xì)胞數(shù)≥20%;
2、伴有特殊染色體類型AML如t(15;17)、t(8;21)、inv(16)和t(16;16)等診斷時(shí)除單獨(dú)列出外,BM(骨髓)原始粒細(xì)胞可≤20%;
3、由MDS或MPD(骨髓增殖性疾病)轉(zhuǎn)化而來(lái)及治療相關(guān)性AML(Treatmentrelated AML)單獨(dú)列出;
4、免疫表型需用單克隆抗體, 常用的特異單抗有: 造血干/祖細(xì)胞為CD34、HLA-DR;粒細(xì)胞為MPO、CD13、CD15、CD33、CD117;單核細(xì)胞為CD14等;
5、增加了AML新的病譜。

MICM分型

急性髓系白血病需要完善MICM分型,即細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型、免疫學(xué)分型、細(xì)胞遺傳學(xué)分型和分子生物學(xué)分型。
(1)細(xì)胞形態(tài):形態(tài)學(xué)是AML分型的基礎(chǔ),分為:M0,M1,M2,M3,M4,M5,M6,M7。M0~M3都以粒細(xì)胞為主,粒細(xì)胞分化程度不同;M4顯示同時(shí)具有不同程度的粒單細(xì)胞;M5單核細(xì)胞占優(yōu)勢(shì);M6紅系細(xì)胞占優(yōu)勢(shì);M7為巨核細(xì)胞白血病。
(2)細(xì)胞化學(xué)染色
POX:過(guò)氧化酶;PAS:糖原; NAS-DCE:氯乙酸AS-D萘酚酯酶,特異性酯酶; NAS-DAE:乙酸AS-D萘酚酯酶,特異性酯酶;NAP:中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶
(3)細(xì)胞免疫分型檢查:流式細(xì)胞分析
(4)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查和分子生物學(xué)檢查
近年發(fā)現(xiàn),大部分白血病存在某種染色體易位,產(chǎn)生新的融合基因,編碼新的融合蛋白。利用這些標(biāo)志可以診斷不同類型的白血病。特殊染色體異常往往同時(shí)有特征性的形態(tài)學(xué)異常和獨(dú)特的臨床特點(diǎn),了解這些特點(diǎn)更有利于對(duì)白血病進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和治療。

治療

急性髓系白血病的治療模式是先誘導(dǎo)化療,以期獲得完全緩解(CR),緩解后再給予鞏固、強(qiáng)化治療,或選擇擇期行干細(xì)胞移植治療。盡管如此,白血病的治療追求個(gè)體化,也就是說(shuō)要根據(jù)每個(gè)病人的具體情況(包括年齡、病情、身體狀況、是否有其它系統(tǒng)疾病、經(jīng)濟(jì)條件、患者和家屬的意愿)結(jié)合經(jīng)治醫(yī)院的條件和醫(yī)護(hù)人員的技術(shù)水平,制定適合該病人的總體治療策略和具體治療方案,過(guò)程中酌情作相應(yīng)調(diào)整。
AML誘導(dǎo)治療達(dá)到完全緩解(CR)后,大劑量鞏固和強(qiáng)化治療在AML的后續(xù)治療中有重要的地位,它在很大程度上決定了AML的持續(xù)緩解時(shí)間、生存率和復(fù)發(fā)時(shí)間,也就是說(shuō),CR后如果不進(jìn)一步鞏固、強(qiáng)化治療,幾乎百分之百早晚會(huì)復(fù)發(fā),發(fā)生復(fù)發(fā)的時(shí)間和進(jìn)一步鞏固強(qiáng)化治療的強(qiáng)度、密度等有很大的關(guān)系。拋開(kāi)經(jīng)濟(jì)條件受限不能得到很好治療的因素,現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)水平也注定了只能治好一部分AML病人,那部分治不好的,一部分確實(shí)是病情難治,還有一部分就是沒(méi)有得到規(guī)范的治療。根據(jù)現(xiàn)在的觀點(diǎn),CR后就應(yīng)該盡快給予鞏固、強(qiáng)化治療,而且要求強(qiáng)化治療要有足夠的強(qiáng)度。采用這樣的治療,20~45%達(dá)到CR的患者長(zhǎng)期無(wú)病生存[1].
異基因造血干細(xì)胞移植是目前最有可能根治白血病的方法,異基因造血干細(xì)胞移植治療AML,長(zhǎng)期無(wú)病生存率(DFS)在50%左右。和療效關(guān)系密切的因素是病例和供者的選擇、移植的時(shí)機(jī)、移植醫(yī)院的水平等。同胞供者HLA(指人類白細(xì)胞抗原)相合的移植,第一次完全緩解期進(jìn)行的移植,長(zhǎng)期DFS能高達(dá)45~70%,復(fù)發(fā)早期或第二次緩解期進(jìn)行,DFS20~35%,難治或復(fù)發(fā)病例DFS10~15%,誘導(dǎo)緩解治療無(wú)效病例進(jìn)行移植,DFS21~43%。

并發(fā)癥

1、感染
AML患者的醫(yī)院感染率明顯高于全院住院患者平均醫(yī)院感染發(fā)病率。這是由于AML患者本身白細(xì)胞質(zhì)量差,導(dǎo)致自身抵抗力下降造成的。而誘導(dǎo)階段醫(yī)院感染率明顯增高,除了自身抵抗力低下外,主要是由于高強(qiáng)度細(xì)胞毒性化療藥物的應(yīng)用造成骨髓抑制,導(dǎo)致正常粒細(xì)胞數(shù)量進(jìn)一步減少甚至缺乏。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用使免疫功能受到進(jìn)一步損傷,加之廣譜抗生素的廣泛使用影響腸道合成 B 族維生素和人體蛋白代謝,減弱了組織抵抗力,導(dǎo)致體內(nèi)微生態(tài)失衡等因素所致。
醫(yī)院感染發(fā)生時(shí)間以住院 10天以上為常見(jiàn),特別是化療后 2~3 周多見(jiàn),要特別注意患者的體溫改變;口腔黏膜有無(wú)充血、潰瘍;咳嗽咯痰的性質(zhì);肺部體征的變化和血象、痰培養(yǎng)、胸片的檢查以及排便性狀、肛周有無(wú)膿腫等。給予腸道消毒包括口服抗菌藥物、低菌飲食、加強(qiáng)口腔和肛周護(hù)理、嚴(yán)格無(wú)菌操作等對(duì)預(yù)防醫(yī)院感染有一定的作用。
病原菌以細(xì)菌感染為主,真菌感染次之,尚有部分疑似真菌感染或合并真菌感染的病例無(wú)病原學(xué)診斷依據(jù),而臨床治療有效。AML 患者由于疾病本身、化療、免疫抑制劑及抗菌藥物的使用,導(dǎo)致體內(nèi)微生態(tài)失衡,極易并發(fā)真菌感染,特別是深部真菌感染,一旦發(fā)生患者預(yù)后也較差。真菌感染常繼發(fā)于細(xì)菌感染及廣譜抗生素應(yīng)用后,且臨床表現(xiàn)缺乏明顯的致病特征,易被漏診、誤診考慮合并真菌感染應(yīng)早期、足量使用抗真菌藥物,同時(shí)參照細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果,將廣譜抗生素改為窄譜抗生素,在病情許可的情況下,應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)化療間歇及減少化療劑量。應(yīng)用丙種球蛋白可提高機(jī)體的非特異性免疫,亦有助于提高抗感染的作用。
此外,提高醫(yī)護(hù)人員素質(zhì),把好消毒滅菌關(guān),加強(qiáng)病室內(nèi)清潔消毒,保持病房干燥,改善室內(nèi)空氣潔凈度,做好患者及家屬的基本衛(wèi)生、清潔、消毒、隔離知識(shí)的宣教,對(duì)預(yù)防和控制患者的醫(yī)院感染也能起到事半功倍的作用。
2、出血
皮膚黏膜(鼻、口腔及牙齦)出血最常見(jiàn),眼底、球結(jié)膜出血較易見(jiàn),女性可有月經(jīng)增多,血尿較少見(jiàn),但鏡下血尿不易被發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重的胃腸、呼吸道和顱內(nèi)出血雖不多見(jiàn)卻常是致死的原因。對(duì)于有出血傾向的患者無(wú)論有無(wú)凝血功能異?;蛘哂袩o(wú)血小板減少均可使用止血敏和/或安絡(luò)血(卡絡(luò)磺鈉);飲食減少、使用廣譜抗生素者應(yīng)加用維生素K1;血小板計(jì)數(shù)小于10×109/L者必須輸注,10-20×109/L者有出血癥狀時(shí)必須輸注,20×109/L以上一般不需要輸注。

預(yù)防措施

根據(jù)流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì),中國(guó)白血病的自然發(fā)病率為3/10萬(wàn)~4/10萬(wàn),并成增長(zhǎng)趨勢(shì)。全國(guó)目前有400萬(wàn)名白血病患者,每年新增約4萬(wàn)名白血病患者,其中2萬(wàn)多名是兒童,而且以2~9歲的兒童居多,其中城市白血病患兒比例占1/3,導(dǎo)致城市白血病患兒增多的罪魁禍?zhǔn)撞慌懦彝パb修造成的污染。因?yàn)檠b修中常用的黏合劑、涂料、地板磚、夾板等材料會(huì)釋放出甲醛、鉛、苯等有毒物質(zhì),對(duì)人體的血液系統(tǒng)造成損害,抵抗力較弱的人就容易引發(fā)白血病。有關(guān)部門曾對(duì)裝修的住宅進(jìn)行過(guò)測(cè)定,結(jié)果污染濃度高于室外10~15倍,裝修熱所造成的環(huán)境污染可能是導(dǎo)致城市白血病患兒增多的原因之一。
因此建議簡(jiǎn)單裝修,裝修住宅最好選用符合環(huán)保要求對(duì)人體無(wú)害的材料,入住前最好開(kāi)窗通風(fēng)一周以上,請(qǐng)室內(nèi)環(huán)境監(jiān)測(cè)部門進(jìn)行監(jiān)測(cè),合格后再入住,一旦出現(xiàn)不明原因的出血、低燒、關(guān)節(jié)痛、頭暈等癥狀就要到醫(yī)院進(jìn)行檢查。
其次,注意飲食衛(wèi)生。因?yàn)楹谢?、農(nóng)藥的蔬菜水果等食物,食用后經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液,容易破壞骨髓的正常造血功能,從而發(fā)病。所以,蔬菜、水果食用前要清洗干凈,把化肥農(nóng)藥的殘留量降至最低限度。
第三,不要濫用藥物。使用氯霉素、細(xì)胞毒類抗癌藥、免疫抑制劑等藥物時(shí)要小心謹(jǐn)慎,必須有醫(yī)生指導(dǎo),切勿長(zhǎng)期使用或?yàn)E用。此外,盡量少用或不用染發(fā)劑。美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)使用染發(fā)劑(尤其是大量使用)的女性,患白血病的危險(xiǎn)是普通人的3.8倍。經(jīng)常接觸染發(fā)劑的理發(fā)師、美容師、整容師也有潛在危害。
第四,避免輻射。一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),開(kāi)燈睡覺(jué)的兒童或者自然睡眠模式受人造光線干擾的人,患癌癥的可能性比平常人要大。最近,研究人員在倫敦舉行的兒童白血病大會(huì)上提出,兒童白血病發(fā)病率增多與夜晚暴露在燈光下有關(guān)系。因此,一上床睡覺(jué),人們就應(yīng)該把燈關(guān)掉,直到第二天早晨醒來(lái)。還應(yīng)注意遠(yuǎn)離高壓線、變電站及正在使用的微波爐等。
最后一條,就是多運(yùn)動(dòng),中醫(yī)講“正氣存內(nèi),邪不可干”,意思是說(shuō)人體正氣(即免疫力)充足了,病邪就不容易侵犯人體。而增強(qiáng)正氣的最有效的方法就是多運(yùn)動(dòng)。
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