英法美協(xié)診斷標(biāo)準(zhǔn)
英法美協(xié)作組(FAB協(xié)作組)于1976和1985年先后提出了AML的形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及修改建議,1991年又增補(bǔ)一特殊亞型,即AML微分化型,先介紹如下。
(1)M0(急性髓系白血病微分化型):骨髓中原始細(xì)胞≥90%(NEC),胞漿大多透亮或中度嗜堿,無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體,核仁明顯,類似ALL—L2型,細(xì)胞化學(xué)過(guò)氧化酶及蘇丹黑B染色<3%;免疫表型髓系標(biāo)志CD33及(或)CD13可陽(yáng)性。淋系抗原陰性,但可有CD7+,Td T+;電鏡髓過(guò)氧化酶(MPO)陽(yáng)性。
(2)M1(急性粒細(xì)胞白血病未分化型);原粒細(xì)胞(I+II型)≥90%(NEC),其中至少有3%的原粒細(xì)胞過(guò)氧化酶或蘇丹黑染色陽(yáng)性,早幼粒細(xì)胞以下的各階段粒細(xì)胞或單核細(xì)胞<10%。
(3)M2 (急性粒細(xì)胞性白血病部分分化型):原粒細(xì)胞(I+II型)占30%-89%(NEC),早幼粒細(xì)胞一下至中性分葉核粒細(xì)胞>10%,單核細(xì)胞10%時(shí),亦屬此型。
(4)M3(急性早幼粒細(xì)胞白血?。?;骨髓中以異常的多顆粒早幼粒細(xì)胞為主。
(5)M4(急性粒單核細(xì)胞白血?。河邢铝卸喾N情況。
1) 骨髓原始細(xì)胞>30%(NEC),原粒細(xì)胞加早幼、中性中幼及其他中性粒細(xì)胞占30%--79%,不同成熟階段的單核細(xì)胞(常為幼稚及成熟單核細(xì)胞)>20%。
2) 骨髓象如上所述,外周血中單核細(xì)胞系(包括原始、幼稚及成熟單核細(xì)胞)≥5X109/L。
3) 骨髓象如上所述,外周血單核細(xì)胞系<5×109/L,而血清溶菌酶以及細(xì)胞化學(xué)支持單核細(xì)胞數(shù)量顯著者。
4) 骨髓象類似M2,而單核細(xì)胞系>20%,或血清溶菌酶超過(guò)正常(11.5±4)mg/L,的3倍,或尿溶菌酶超過(guò)正常(2.5mg/L)的3倍。
5)
骨髓象類似M2,而外周血單核細(xì)胞系≥5×109/L時(shí)亦可劃分為M4。M4EO(急性粒單核細(xì)胞白血病伴嗜酸粒細(xì)胞增多):除具有上述M4個(gè)性特點(diǎn)外,骨髓嗜酸粒細(xì)胞>5%(NEC),其形態(tài)除有典型的嗜酸顆粒外,還有大而不成熟的嗜堿顆粒,核常不分葉,細(xì)胞化學(xué)氯乙酸脂酶及PAS染色明顯陽(yáng)性。
(6)M5(急性單核細(xì)胞白血?。河址譃閮煞N亞型。
M5a:骨髓原單核細(xì)胞I+II型≥80%(NEC)。
M5b:骨髓原單核細(xì)胞I+II型<80%(NEC),其余為幼稚及成熟單核細(xì)胞等。
(7)M6(紅白血病):骨髓原始細(xì)胞(原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞,NEC)I+II型≥30%,紅細(xì)胞系≥50%。
(8)M7(急性巨核細(xì)胞白血?。汗撬柙藓思?xì)胞≥30%,如原始細(xì)胞呈未分化型,形態(tài)不能確定時(shí),應(yīng)做電鏡血小板過(guò)氧化物酶活性檢查,或用血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa或ⅧR;Ag以證明其為巨核細(xì)胞系。如骨髓干抽,有骨髓纖維化,則需骨髓活體組織檢查。用免疫酶標(biāo)記技術(shù)證實(shí)有巨核細(xì)胞增多。
注:原始細(xì)胞:指不包括原始紅細(xì)胞及小巨核細(xì)胞,原始細(xì)胞包括Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型為典型原始細(xì)胞,Ⅱ型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細(xì)小嗜天顆粒。核質(zhì)比例稍低,其他同Ⅰ型原始細(xì)胞。
WHO分型標(biāo)準(zhǔn)
急性髓性白血?。ˋML)是髓系原始細(xì)胞克隆性增生疾病,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展,其診斷和治療有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。近年世界衛(wèi)生組織(WHO)組織了100多位國(guó)際著名血液病理學(xué)家、臨床及相關(guān)專家,基于尋證醫(yī)學(xué)、臨床和病理學(xué)研究的的新成果,制定了新的造血系髓性疾病的分型[2]。綜合細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫標(biāo)記、細(xì)胞基因?qū)W及臨床特征, WHO的AML分型命名如下:
1、AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常
AML伴t(8;21)(q22;q22),(AML1 /ETO)
急性早幼粒細(xì)胞白血病伴t(15;17)(q22;q11~22),(PML/RARa)及變異型
AML伴骨髓異常嗜酸細(xì)胞和inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)
AML具有11q23(MLL)異常
2、AML伴多系病態(tài)造血
有MDS或MDS/MPD史
無(wú)MDS或MDS/MPD史,但具有二和二系以上病態(tài)造血(病態(tài)細(xì)胞≧50%)
3、治療相關(guān)的AML和MDS
烷化劑相關(guān)的
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)的
其他型
4、不伴特殊細(xì)胞遺傳易位的AML,非特殊型(沿用FAB分類)
AML,微分化型(M0)
AML,未成熟型(M1)
AML,伴成熟型(M2)
急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4)
急性單核細(xì)胞白血病(M5)
急性紅白血?。?M6)
急性原始巨核細(xì)胞白血病(M7)
急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病
急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化(acute panmyelosis with myelofibrosis)
髓系肉瘤
WHO 與FAB的不同點(diǎn)
1、診斷AML 時(shí),F(xiàn)AB 要求骨髓原始細(xì)胞數(shù)≥30%, 而WHO 則為原始細(xì)胞數(shù)≥20%;
2、伴有特殊染色體類型AML如t(15;17)、t(8;21)、inv(16)和t(16;16)等診斷時(shí)除單獨(dú)列出外,BM(骨髓)原始粒細(xì)胞可≤20%;
3、由MDS或MPD(骨髓增殖性疾病)轉(zhuǎn)化而來(lái)及治療相關(guān)性AML(Treatmentrelated AML)單獨(dú)列出;
4、免疫表型需用單克隆抗體, 常用的特異單抗有: 造血干/祖細(xì)胞為CD34、HLA-DR;粒細(xì)胞為MPO、CD13、CD15、CD33、CD117;單核細(xì)胞為CD14等;
5、增加了AML新的病譜。
MICM分型
急性髓系白血病需要完善MICM分型,即細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型、免疫學(xué)分型、細(xì)胞遺傳學(xué)分型和分子生物學(xué)分型。
(1)細(xì)胞形態(tài):形態(tài)學(xué)是AML分型的基礎(chǔ),分為:M0,M1,M2,M3,M4,M5,M6,M7。M0~M3都以粒細(xì)胞為主,粒細(xì)胞分化程度不同;M4顯示同時(shí)具有不同程度的粒單細(xì)胞;M5單核細(xì)胞占優(yōu)勢(shì);M6紅系細(xì)胞占優(yōu)勢(shì);M7為巨核細(xì)胞白血病。
(2)細(xì)胞化學(xué)染色
POX:過(guò)氧化酶;PAS:糖原; NAS-DCE:氯乙酸AS-D萘酚酯酶,特異性酯酶; NAS-DAE:乙酸AS-D萘酚酯酶,特異性酯酶;NAP:中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶
(3)細(xì)胞免疫分型檢查:流式細(xì)胞分析
(4)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查和分子生物學(xué)檢查
近年發(fā)現(xiàn),大部分白血病存在某種染色體易位,產(chǎn)生新的融合基因,編碼新的融合蛋白。利用這些標(biāo)志可以診斷不同類型的白血病。特殊染色體異常往往同時(shí)有特征性的形態(tài)學(xué)異常和獨(dú)特的臨床特點(diǎn),了解這些特點(diǎn)更有利于對(duì)白血病進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和治療。