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子宮頸原位癌(cervical carcinoma in situ,CCIS)首先由Broder于1953年提出,1967年Richart[1]認為子宮頸上皮非典型增生和子宮頸原位癌同屬一種上皮變化譜, 有連續(xù)關(guān)系,是子宮頸浸潤癌的癌前病變,統(tǒng)稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)。

原因

人群、地域相關(guān)因素

和子宮頸浸潤癌的發(fā)病因素類似，子宮頸原位癌和CIN的發(fā)病在地理位置上的分布具有一定的特點，全球范圍內(nèi)，發(fā)病率低的是歐洲，發(fā)展中國家的發(fā)病率較高。

患者的發(fā)病年齡和子宮頸浸潤癌有著不同的分布，子宮頸原位癌的發(fā)病年齡高峰為30～34歲，較宮頸浸潤癌的發(fā)病早20年或20多年，這種年齡分布特點反映了子宮頸原位癌患者接觸發(fā)病因素以后需要經(jīng)過一段時間的進展才能夠發(fā)展成為宮頸浸潤癌。

HPV感染

當前關(guān)于HPV感染和宮頸癌的關(guān)系已經(jīng)取得一致認同，即高危型HPV感染能夠?qū)е伦訉m頸原位癌的發(fā)生，因此HPV感染和宮頸原位癌的發(fā)生密切相關(guān)。HPV大約有20種類型和腫瘤的發(fā)生相關(guān)。

HPV感染以后，經(jīng)過感染潛伏期、亞臨床期才發(fā)展成為感染臨床期。HPV感染潛伏期是及其不穩(wěn)定的時期，平均潛伏期為1-8個月。在最初感染的幾年內(nèi)，多數(shù)婦女的癥狀會轉(zhuǎn)歸、清除。當有嚴重的細胞調(diào)節(jié)免疫性損傷時，則會促使HPV大量復制，接著在表層和中層細胞核里逐漸出現(xiàn)大量的病毒DNA，因此會增加個體產(chǎn)生新的或者重復性損傷的可能性。

行為因素

(1) 性行為：大量的流行病學研究證實，性生活過早、多個性伴侶、性混亂等因素使子宮頸原位癌的危險性增高。

(2) 口服避孕藥：關(guān)于口服避孕藥與宮頸病變的關(guān)系曾經(jīng)有爭議，部分學者認為可能是口服避孕藥減少避孕工具的使用，人為增加了HPV傳染的機會，因而相應(yīng)增加宮頸病變的機會。

(3) 多孕多產(chǎn)：多孕多產(chǎn)影響婦女體內(nèi)激素水平的變化，延遲機體對HPV感染的免疫應(yīng)答，進一步影響HPV持續(xù)感染或?qū)m頸病變的進展。另外一個機制與機體的損傷后修復有關(guān)，多孕多產(chǎn)增加了宮頸損傷的幾率，在機體修復的過程中，增加修復錯誤的機會，導致宮頸病變。

(4) 吸煙：吸煙作為HPV感染的協(xié)同因素可以增加子宮頸癌的患病風險，在吸煙者的宮頸黏液中可以檢測到尼古丁和煙草中的其他致癌成分，直接增加致癌的機會;另外部分學者認為吸煙者思想開放，持續(xù)感染HPV的機會較大。

診斷

1.細胞學檢查

從1941年以來，陰道宮頸脫落細胞學診斷方法倍證實具有簡便易行，經(jīng)濟有效及可以多次重復等特點，成為宮頸病變篩查的首選工具。宮頸脫落細胞學檢查正確率有波動，且有一定的假陽性和假陰性。

2.陰道鏡檢查

陰道鏡檢查是診斷CIN和早期宮頸癌的重要的輔助診斷方法。陰道鏡檢查可以發(fā)現(xiàn)較隱秘的病變部位，提高檢出率。在陰道鏡檢查的指導下活檢，能夠大大提高盲目活檢的準確性。如果細胞學診斷和陰道鏡檢查結(jié)果不一致，必要時還可以行頸管搔刮術(shù)，明確頸管有無病灶的可能。

3.宮頸錐切

宮頸錐切是非常傳統(tǒng)的診斷方法，此方法一度被忽視。由于陰道鏡的應(yīng)用得到普遍開展，經(jīng)過不斷的臨床實踐發(fā)現(xiàn)陰道鏡指導下的宮頸活檢仍然有其局限性，在陰道鏡指導下的宮頸活檢診斷的正確率為75%到90%，除了檢查者的經(jīng)驗、素質(zhì)以外，還與檢查技術(shù)本身的局限性有關(guān)。

治療

由于子宮頸病變的特點，大多數(shù)病例能夠得到及時準確的診斷。需要強調(diào)的是，子宮頸原位癌的診斷是建立在宮頸錐切病理診斷的基礎(chǔ)之上，因此，嚴格說來，陰道鏡指導下宮頸活檢得到宮頸原位癌的診斷結(jié)論并不太可靠，宮頸錐切后的診斷更加可信。

子宮頸原位癌治療以后隨訪十分重要。盡管治療后復發(fā)或者浸潤癌的風險降低，但是與普通人群相比，還是高很多。一般再術(shù)后3-6個月進行第一次復查，確定隨診計劃。當前較多采用是以細胞學為基礎(chǔ)的追蹤方法，有條件的考慮陰道鏡檢查。4-6個月1次，重復細胞學檢查滿2年，然后每年1次。

治療成功之后，宮頸HPV感染清除率很高，因此，HPV DNA檢測可以作為隨訪檢測的手段之一。為了給HPV感染的清除提供足夠時間，HPV DNA檢測應(yīng)該在治療后6個月再開始檢測。

預防措施

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