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疾病百科 /Disease Encyclopedia
選擇其他病癥
早熟
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代名詞：
性早熟

定義

性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程

原因

1.中樞性性早熟（CPP）
亦稱真性性早熟，由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質性病變和特發(fā)性性早熟。
2.特發(fā)性性早熟
又稱體質性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約占女孩CPP的80%以上，而男孩則僅為40%左右。
3.繼發(fā)性性早熟
多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，③獲得性損傷：外傷、術后放療或化療，④發(fā)育異常：腦積水、視中隔發(fā)育不全等。
4.其他疾病
原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。
5.外周性性早熟
亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發(fā)育。
6.部分性性早熟
單純乳房早發(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮。

癥狀

性早熟以女孩多見，女孩發(fā)生特發(fā)性性早熟約為男孩的9倍，而男孩性早熟以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常（如腫瘤）的發(fā)育率較高，中樞性早熟的臨床特征是提前出現(xiàn)的性征發(fā)育與正常青春期發(fā)育程序相似，但臨床表現(xiàn)差異較大，在青春期前的各個年齡組都可以發(fā)病，癥狀發(fā)展快慢不一，有些可在性發(fā)育一定程度后停頓一時期再發(fā)育，亦有的癥狀消退后再發(fā)育。在性發(fā)育的過程中，男孩和女孩皆是有關身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由于骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年后身高反而較矮小。在青春期成熟后患兒除身高矮于一般群體外，其余均正常。
外周性性早熟的性發(fā)育過程與上述規(guī)律迥異。男孩性早熟應注意睪丸的大小，若睪丸>ml，提示中樞性性早熟，如睪丸未增大，但男性化進行性發(fā)展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內腫瘤所致者在病程中僅有性早熟表現(xiàn)，后期始見于顱壓增高、視野缺損等定位征象，需加以警惕。

診斷

詳細完整的病史，并包括性征發(fā)育、陰道出血情況，有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于區(qū)別真性及假性性早熟。體質性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患，可作腹膜后充氣造影。頭顱的正側位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
1.血漿FSH、LH測定
FSH——卵泡細胞生成素，由腺垂體分泌，可促進卵泡發(fā)育。
LH——黃體生成素，由腺垂體分泌，可促進排卵。
特發(fā)性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高于正常，常常不易判斷，需借助于GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗。一般采用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg），于注射前（基礎值）和注射后0、60、90及120分鐘分別采取測定血清LH和FSH，當HL峰值>15U/L（女），或>25U/L（男）；LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>時，可以認為其性腺軸功能已經(jīng)啟動。
2.骨齡測定
根據(jù)手和腕部X線片評定骨齡，評估骨骼發(fā)育是否超前，性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
3.B超檢查
選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發(fā)育情況；男孩注意睪丸、腎上腺皮質等部位，若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡；則為性早熟，若發(fā)現(xiàn)單個直徑>9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度>5cm并見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。
4.CT或MRI檢查
懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者，應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。
5.其他檢查
根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)可進一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T、T4、TSH，性腺腫瘤睪酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質增生癥患兒血17—羥孕酮（17—OHP）和尿17—酮類固醇（17—KS）明顯增高。

治療

1.治療目的
①抑制或減慢性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終身高，③恢復相應年齡應有的心理行為。
2.病因治療
腫瘤引起者應手術摘除或進行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質增生患者可采用皮質醇類激素治療。
3.藥物治療
（1）促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa） 天然的GnRH為10個氨基酸多肽，常用的幾GnRHa都是將分子中第6個氨基酸，即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—組氨酸、D—亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調節(jié)，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥后，患者的性發(fā)育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能盡早治療可改善成人期最終身高。
（2）性腺激素 其作用機制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用于女孩性早熟，出現(xiàn)療效后減量維持。環(huán)丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，并可減少促性腺激素的釋放，上述兩藥不能改善成人期身高。
提示：在藥物治療方面，輕度性早熟可采用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療；中度以上及真性性早熟則可在醫(yī)生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。
4.性早熟的西醫(yī)治療
藥物治療方面，促性腺激素釋放激素的擬議劑是治療真性性早熟最有效的藥物，這個藥物能夠降調節(jié)促性腺激素釋放激素細胞的表面GnRh受體，使它的性激素的分泌減少，生物活性降低，這是最有效的，但是這種往往用在比較重的孩子，青春期到了四期五期，或者月經(jīng)來臨這些孩子，才應用這個。
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