（一）下丘腦性閉經(jīng)
下丘腦性閉經(jīng)是由下丘腦各種功能和器質(zhì)性疾病引起的閉經(jīng)。此類閉經(jīng)的特點是下丘腦合成和分泌促性腺激素釋放激素（GnRH）缺陷或不足導(dǎo)致垂體促性腺激素（Gn），即卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）特別是LH的分泌功能低下，故屬于低促性腺激素、低雌激素性閉經(jīng)。臨床上按病因可分為功能性、基因缺陷或器質(zhì)性、藥物性3大類。
1.功能性閉經(jīng)
此類閉經(jīng)是因各種應(yīng)激因素抑制下丘腦GnRH分泌引起的閉經(jīng)，治療及時可逆轉(zhuǎn)。
（1）應(yīng)激性閉經(jīng)精神打擊、環(huán)境改變等可引起內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、多巴胺和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放激素水平應(yīng)激性升高，從而抑制下丘腦GnRH的分泌。
（2）運(yùn)動性閉經(jīng)運(yùn)動員在持續(xù)劇烈運(yùn)動后可出現(xiàn)閉經(jīng)。與閉經(jīng)者的心理、應(yīng)激反應(yīng)程度及體脂下降有關(guān)。若體重減輕10%～15%，或體脂丟失30%時將出現(xiàn)閉經(jīng)。
（3）神經(jīng)性厭食所致閉經(jīng)因過度節(jié)食，導(dǎo)致體質(zhì)量急劇下降，最終導(dǎo)致下丘腦多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌水平的降低，引起垂體前葉多種促激素包括LH、FSH、ACTH等分泌水平下降。臨床表現(xiàn)為厭食、極度消瘦、低Gn性閉經(jīng)、皮膚干燥，低體溫、低血壓、各種血細(xì)胞計數(shù)及血漿蛋白水平低下，重癥可危及生命。
（4）營養(yǎng)相關(guān)性閉經(jīng)慢性消耗性疾病、腸道疾病、營養(yǎng)不良等導(dǎo)致體質(zhì)量過度降低及消瘦，均可引起閉經(jīng)。
2.基因缺陷或器質(zhì)性閉經(jīng)
（1）基因缺陷性閉經(jīng)因基因缺陷引起的先天性GnRH分泌缺陷。主要為伴有嗅覺障礙的Kallmann綜合征與不伴有嗅覺障礙的特發(fā)性低Gn性閉經(jīng)。Kallmann綜合征是由于染色體Xp22.3的KAL-1基因缺陷所致，特發(fā)性低Gn性閉經(jīng)是由于GnRH受體1基因突變所致。
（2）器質(zhì)性閉經(jīng)包括下丘腦腫瘤，最常見的為顱咽管瘤；尚有炎癥、創(chuàng)傷、化療等原因。
3.藥物性閉經(jīng)
長期使用抑制中樞或下丘腦的藥物，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物、避孕藥、甲氧氯普胺（滅吐靈）、鴉片等可抑制GnRH的分泌而致閉經(jīng)，但一般停藥后均可恢復(fù)月經(jīng)。
（二）垂體性閉經(jīng)
垂體性閉經(jīng)是由于垂體病變致使Gn分泌降低而引起的閉經(jīng)。
1.垂體腫瘤
位于蝶鞍內(nèi)的腺垂體中各種腺細(xì)胞均可發(fā)生腫瘤，最常見的是分泌PRL的腺瘤，閉經(jīng)程度與PRL對下丘腦GnRH分泌的抑制程度有關(guān)。若發(fā)生在青春期前，則可引起原發(fā)性閉經(jīng)。根據(jù)腫瘤的性質(zhì)不同，臨床上可有溢乳、巨人癥、皮質(zhì)醇增多癥等腫瘤所特有的癥狀，還可出現(xiàn)頭痛、視力障礙、視野缺損等神經(jīng)受壓的癥狀。
2.空蝶鞍綜合征
由于蝶鞍隔先天性發(fā)育不全，或腫瘤及手術(shù)破壞蝶鞍隔，使充滿腦脊液的蛛網(wǎng)膜下腔向垂體窩（蝶鞍）延伸。壓迫腺垂體，使下丘腦分泌的GnRH和多巴胺經(jīng)垂體門脈循環(huán)向垂體的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，從而導(dǎo)致閉經(jīng)，可伴PRL水平升高和溢乳。
3.先天性垂體病變
先天性垂體病變包括單一Gn分泌功能低下的疾病和垂體生長激素缺乏癥；前者可能是LH或FSH的α、β亞單位分子結(jié)構(gòu)異常或其受體異常所致；后者則是由于腦垂體前葉生長激素分泌不足所致。
4.Sheehan綜合征
Sheehan（席漢）綜合征是由于產(chǎn)后出血和休克導(dǎo)致的腺垂體急性梗死和壞死，可引起腺垂體功能低下，從而出現(xiàn)低血壓、畏寒、嗜睡、食欲減退、貧血、消瘦、產(chǎn)后無泌乳、脫發(fā)及低Gn性閉經(jīng)。
（三）卵巢性閉經(jīng)
卵巢性閉經(jīng)是由于卵巢本身原因引起的閉經(jīng)。卵巢性閉經(jīng)時Gn水平升高，分為先天性性腺發(fā)育不全、酶缺陷、卵巢抵抗綜合征及后天各種原因引起的卵巢功能減退。
1.先天性性腺發(fā)育不全
患者性腺呈條索狀，分為染色體異常和染色體正常兩種類型。
（1）染色體異常型45，X0綜合征，染色體核型為45，X0及其嵌合體，如45，X0/46，XX或45，X0/47，XXX，也有45，X0/46，XY的嵌合型。45，X0女性除性征幼稚外，常伴面部多痣、身材矮小、蹼頸、盾胸、后發(fā)際低、腭高耳低、肘外翻等臨床特征，稱為Turner（特納）綜合征。
（2）染色體正常型染色體核型為46，XX或46，XY，稱XX型或XY型單純性腺發(fā)育不全，可能與基因缺陷有關(guān)，患者為女性表型，性征幼稚。
2.酶缺陷
包括17α羥化酶或芳香酶缺乏。患者卵巢內(nèi)有許多始基卵泡及竇前卵泡和極少數(shù)小竇腔卵泡，但由于上述酶缺陷，雌激素合成障礙，導(dǎo)致低雌激素血癥及FSH反饋性升高；臨床多表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)、性征幼稚。
3.卵巢抵抗綜合征
患者卵巢對Gn不敏感，又稱卵巢不敏感綜合征。Gn受體突變可能是發(fā)病原因之一。卵巢內(nèi)多數(shù)為始基卵泡及初級卵泡，無卵泡發(fā)育和排卵。內(nèi)源性Gn特別是FSH水平升高，可有女性第二性征發(fā)育。
4.卵巢早衰
卵巢早衰（POF）指女性40歲以前由于卵巢功能減退引發(fā)的閉經(jīng)，伴有雌激素缺乏癥狀。激素特征為高Gn水平，特別是FSH水平升高，F(xiàn)SH>40U/L，伴雌激素水平下降。與遺傳因素、病毒感染、自身免疫性疾病、醫(yī)源性損傷或特發(fā)性原因有關(guān)。
（四）子宮性及下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)
1.子宮性閉經(jīng)
子宮性閉經(jīng)分為先天性和獲得性兩種。先天性子宮性閉經(jīng)的病因包括苗勒管發(fā)育異常的Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser（MRKH）綜合征和雄激素不敏感綜合征；獲得性子宮性閉經(jīng)的病因包括感染、創(chuàng)傷導(dǎo)致宮腔粘連引起的閉經(jīng)。
（1）MRKH綜合征 該類患者卵巢發(fā)育、女性生殖激素水平及第二性征完全正常，但由于胎兒期雙側(cè)副中腎管形成的子宮段未融合而導(dǎo)致先天性無子宮。或雙側(cè)副中腎管融合后不久即停止發(fā)育。子宮極小，無子宮內(nèi)膜，并常伴有泌尿道畸形。
（2）雄激素不敏感綜合征 患者染色體核型為46，XY，性腺是發(fā)育不良的睪丸。血中睪酮低于正常男性水平，但由于雄激素受體缺陷，使男性內(nèi)外生殖器分化異常。雄激素不敏感綜合征分為完全性和不完全性兩種。完全性雄激素不敏感綜合征臨床表現(xiàn)為外生殖器女性型，且發(fā)育幼稚、無陰毛；不完全性雄激素不敏感綜合征可存在腋毛、陰毛，但外生殖器性別不清。
（3）宮腔粘連 一般發(fā)生在反復(fù)人工流產(chǎn)術(shù)后或刮宮、宮腔感染或放療后。子宮內(nèi)膜結(jié)核時也可使宮腔粘連變形、縮小，最后形成瘢痕組織而引起閉經(jīng)。宮腔粘連時可因子宮內(nèi)膜無反應(yīng)及子宮內(nèi)膜破壞雙重原因引起閉經(jīng)。
2.下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)
下生殖道發(fā)育異常性閉經(jīng)包括宮頸閉鎖、陰道橫隔、陰道閉鎖及處女膜閉鎖等。宮頸閉鎖可因先天性發(fā)育異常和后天宮頸損傷后粘連所致，常引起宮腔和輸卵管積血。陰道橫隔是由于兩側(cè)副中腎管融合后其尾端與泌尿生殖竇相接處未貫通或部分貫通所致，可分為完全性陰道橫隔及不全性陰道橫隔。陰道閉鎖常位于陰道下段，其上2/3段為正常陰道，是由于泌尿生殖竇未形成陰道下段所致，經(jīng)血積聚在陰道上段。處女膜閉鎖系泌尿生殖竇上皮未能貫穿前庭部所致，由于經(jīng)血無法排出而導(dǎo)致閉經(jīng)。
（五）其他
1.雄激素水平升高的疾病
包括多囊卵巢綜合征（PCOS）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）、分泌雄激素的腫瘤及卵泡膜細(xì)胞增殖癥等。
（1）PCOS PCOS的基本特征是排卵障礙及高雄激素血癥，常伴有卵巢多囊樣改變和胰島素抵抗，PCOS病因尚未完全明確。目前認(rèn)為，這是一種遺傳與環(huán)境因素相互作用的疾病。臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)及雄激素過多等癥狀。育齡期婦女常伴不孕。
（2）分泌雄激素的卵巢腫瘤 主要有卵巢性索間質(zhì)腫瘤，包括卵巢支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤、卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤等。臨床表現(xiàn)為明顯的高雄激素血癥體征，并呈進(jìn)行性加重。
（3）卵泡膜細(xì)胞增殖癥 卵泡膜細(xì)胞增殖癥是卵巢間質(zhì)細(xì)胞-卵泡膜細(xì)胞增殖產(chǎn)生雄激素，可出現(xiàn)男性化體征。
（4）CAH CAH屬常染色體隱性遺傳病，常見的有2l羥化酶和11β羥化酶缺陷，由于上述酶缺乏，皮質(zhì)醇的合成減少，使ACTH反應(yīng)性增加，刺激腎上腺皮質(zhì)增生和腎上腺合成雄激素增加。故嚴(yán)重的先天性CAH患者可導(dǎo)致女性出生時外生殖器男性化畸形。輕者青春期發(fā)病，可表現(xiàn)為與PCOS患者相似的高雄激素血癥體征及閉經(jīng)。
2.甲狀腺疾病
常見的甲狀腺疾病為橋本病及毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?。常因自身免疫抗體引起甲狀腺功能減退或亢進(jìn)，并抑制GnRH的分泌從而引起閉經(jīng)；也可因抗體的交叉免疫破壞卵巢組織而引起閉經(jīng)。
