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阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為改變等。

阿爾茨海默病是由基因、生活方式和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，部分是由特定的基因變化引起的。

阿爾茨海默病的確切病因尚未闡明。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的典型組織病理學(xué)改變?yōu)槟X內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，目前有多種學(xué)說試圖解釋這一改變，包括β-淀粉樣蛋白( β-amyloid，Aβ)瀑布學(xué)說、tau蛋白學(xué)說、神經(jīng)血管假說等。最終，患者腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞“默默”萎縮甚至死亡，或是細(xì)胞間信號(hào)傳遞出現(xiàn)了異常，導(dǎo)致了記憶、語言、計(jì)算、行為等認(rèn)知功能障礙。

以下危險(xiǎn)因素雖不會(huì)直接誘發(fā)阿爾茨海默病，但會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)：

風(fēng)險(xiǎn)因素

年齡

      年齡增長是阿爾茨海默病已知的最大危險(xiǎn)因素。阿爾茨海默病不是正常衰老的表現(xiàn)，但隨著年齡的增長，患阿爾茨海默病的概率逐年增加。

陽性家族史

      如果一級(jí)親屬（父母或兄弟姐妹）患有阿爾茨海默病，患此病的風(fēng)險(xiǎn)增高。

唐氏綜合征

      許多患有唐氏綜合征的人會(huì)同時(shí)罹患阿爾茨海默病。阿爾茨海默病的癥狀和體征在唐氏綜合癥患者身上出現(xiàn)的時(shí)間往往比普通人群早10~20年。

性別

      男性和女性的患病風(fēng)險(xiǎn)差異不明顯，但總體而言，女性患者更多，可能與女性壽命通常比男性較長，和閉經(jīng)后激素水平的變化有關(guān)。

輕度認(rèn)識(shí)障礙

      輕度認(rèn)知障礙是指一個(gè)人記憶力或其他思維能力的衰退程度大于其年齡預(yù)期，患者尚可正常社交或工作。患有輕度認(rèn)知障礙的人進(jìn)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

      當(dāng)輕度認(rèn)知障礙患者的主要受損認(rèn)知能力是記憶力時(shí)，更有可能進(jìn)展為阿爾茨海默病。

既往頭部輕傷

      頭部受過嚴(yán)重創(chuàng)傷的人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更大。

慢性病

      高血壓、高膽固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

不良生活方式

      缺乏鍛煉、吸煙或接觸二手煙、睡眠不足、高脂飲食、久坐不動(dòng)等不良生活習(xí)慣可會(huì)增加阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

低教育水平和較少的社交

      低教育水平（低于高中教育水平）也可能是阿爾茨海默病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。積極參與社交活動(dòng)可降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

阿爾茨海默病起病隱匿，癥狀呈進(jìn)行性加重，既有認(rèn)知功能的減退，也可有其他神經(jīng)精神癥狀。記憶減退是其核心癥狀。隨著疾病的發(fā)展，記憶障礙逐漸惡化，其他癥狀也逐漸出現(xiàn)。

典型癥狀

      阿爾茨海默病通常隱匿起病，持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。醫(yī)學(xué)上將其分為癡呆前階段和癡呆階段，主要區(qū)別在于患者的生活能力是否已經(jīng)下降。

癡呆前階段

      記憶力輕度受損；

      學(xué)習(xí)和保存新知識(shí)的能力下降；

      其他認(rèn)知能力，如注意力、執(zhí)行能力、語言能力和視空間能力可出現(xiàn)輕度受損；

      不影響基本日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。

癡呆階段

      這一階段是傳統(tǒng)意義上的阿爾茨海默病，此階段患者認(rèn)知功能損害導(dǎo)致了日常生活能力下降，按認(rèn)知損害的程度可以分為輕、中、重三期。

輕度癡呆

      首先出現(xiàn)的是近事記憶減退，常將日常所做的事和常用的一些物品遺忘。

      隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)遠(yuǎn)期記憶減退，即對(duì)發(fā)生已久的事情和人物的遺忘。

      部分患者出現(xiàn)視空間障礙，外出后找不到回家的路，不能精確地臨摹立體圖。

      面對(duì)生疏和復(fù)雜的事物容易出現(xiàn)疲乏、焦慮和消極情緒，

      表現(xiàn)出人格方面的障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑。

中度癡呆

      記憶障礙繼續(xù)加重；

      工作、學(xué)習(xí)新知識(shí)和社會(huì)接觸能力減退，特別是原已掌握的知識(shí)和技巧出現(xiàn)明顯的衰退；

      出現(xiàn)邏輯思維、綜合分析能力減退，言語重復(fù)、計(jì)算力下降，明顯的視空間障礙，如在家中找不到自己的房間；

      可出現(xiàn)失語、失用、失認(rèn)等;

      有些患者還可出現(xiàn)癲癇、強(qiáng)直-少動(dòng)綜合征；

      患者常有較明顯的行為和精神異常，性格內(nèi)向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語增多，而原來性格外向的患者則可變得沉默寡言，對(duì)任何事情提不起興趣；

      出現(xiàn)明顯的人格改變，甚至做出一些喪失羞恥感（如隨地大小便等）的行為。

重度癡呆

      上述各項(xiàng)癥狀逐漸加重；

      情感淡漠、哭笑無常、言語能力喪失、以致不能完成日常簡單的生活事項(xiàng)，如穿衣、進(jìn)食；

      終日無語而臥床，與外界（包括親友）逐漸喪失接觸能力；

      四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙；

      常可并發(fā)全身系統(tǒng)疾病的癥狀，如肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭癥狀等，最終因并發(fā)癥而死亡。

將阿爾茨海默病分為癡呆前階段和癡呆階段，能夠更好地對(duì)本病進(jìn)行研究和防治。當(dāng)患者出現(xiàn)癡呆前階段的相關(guān)癥狀時(shí)，即應(yīng)盡早就醫(yī)。

當(dāng)患者出現(xiàn)注意力難以集中、記憶力或思維能力減退、幻覺、錯(cuò)覺等主觀癥狀，達(dá)到影響正常工作和生活的程度時(shí)，患者首先應(yīng)立即就醫(yī)，進(jìn)行全面的評(píng)估和判斷，家屬還需對(duì)患者加以保護(hù)和照顧，以防出現(xiàn)危險(xiǎn)。

就醫(yī)前應(yīng)準(zhǔn)備好個(gè)人病史（包括個(gè)人史和家庭史）、平時(shí)使用的藥物（包括處方藥、非處方藥、中藥、維生素或其他膳食補(bǔ)充劑等）、癥狀記錄（尤其是關(guān)于記憶、認(rèn)知、情緒、精神等方面的表現(xiàn)）等，以便醫(yī)生做出全面的診斷。

相關(guān)檢查

身體及神經(jīng)系統(tǒng)檢查

      包括反應(yīng)能力、肌力和肌張力、視覺和聽覺、協(xié)調(diào)能力、平衡能力等檢查。

實(shí)驗(yàn)室檢查

      血、尿常規(guī)、血生化檢查均可正常，腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白-42（Aβ42）水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

腦電圖檢查

      阿爾茨海默病早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢。少數(shù)患者早期就有腦電圖α波明顯減少，甚至完全消失，隨病情進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)較廣泛的θ活動(dòng)，以額、頂葉明顯。晚期則表現(xiàn)為彌漫性慢波。

影像學(xué)檢查

      CT檢查見腦萎縮、腦室擴(kuò)大；頭顱MRI檢查顯示的雙側(cè)顳葉、海馬萎縮。SPECT灌注成像和氟脫氧葡萄糖PET成像可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側(cè)顳葉的海馬區(qū)血流和代謝降低。使用各種配體的PET成像技術(shù)（如PIB-PET、AV45-PET）可見腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積。

神經(jīng)心理學(xué)檢查

      評(píng)估認(rèn)知需要從記憶功能、言語功能、定向力、應(yīng)用能力、注意力、知覺（視、聽、感知）和執(zhí)行功能等七個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行。常用的工具有：

基因檢查

      如果有明確家族史，可對(duì)APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因進(jìn)行檢測(cè)，突變的發(fā)現(xiàn)有助于確診和疾病的提前預(yù)防。

生物標(biāo)志物

      阿爾茨海默病可以在無癥狀期進(jìn)行生物標(biāo)志物的診斷，如腦脊液中Aβ42、總tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突變。目前外周標(biāo)志物對(duì)早期診斷阿爾茨海默病的重要性越來越被重視。

鑒別診斷

血管性癡呆

      血管性癡呆(vascular dementia，VaD)與阿爾茨海默病表現(xiàn)類似，但病因、病理及治療和預(yù)后不同，具體見下表：

額顳葉癡呆

      額顳葉癡呆（FTD）是以進(jìn)行性額葉和/或顳葉萎縮為共同特征的一組疾病，但疾病早期常難以發(fā)現(xiàn)，隨疾病進(jìn)展，檢查才能發(fā)現(xiàn)典型的局限性腦萎縮和代謝低下。

路易體癡呆

      路易體癡呆（dementia with Lewy bodies，DLB)）患者與阿爾茨海默病相比，回憶及再認(rèn)功能均相對(duì)保留，而言語流暢性、視覺感知及操作任務(wù)的完成等方面損害更為嚴(yán)重。在認(rèn)知水平相當(dāng)?shù)那闆r下，DLB患者較阿爾茨海默病患者功能損害更為嚴(yán)重，運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)精神障礙更重。同時(shí)，該類癡呆患者的生活自理能力更差。

帕金森病癡呆

      帕金森病癡呆（Parkinson disease dementia，PDD）指帕金森病患者的認(rèn)知損害達(dá)到癡呆的程度。相對(duì)于其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害，PDD患者的執(zhí)行功能受損尤其嚴(yán)重。PDD患者的短時(shí)記憶、長時(shí)記憶能力均有下降，但嚴(yán)重度比阿爾茨海默病輕。視空間功能缺陷也是常見的表現(xiàn)，其程度較阿爾茨海默病重。

尚無特效藥能治愈阿爾茨海默病或者有效逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，聯(lián)合使用藥物治療、非藥物治療和細(xì)心護(hù)理能夠減輕癥狀和延緩病情發(fā)展。