定義
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),又叫酒精肝,是指因長期過量飲酒而引起的肝臟損害,最初表現(xiàn)為顯著的肝細(xì)胞脂肪變,后可進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化,短期內(nèi)嚴(yán)重酗酒也可能導(dǎo)致急性重癥酒精性肝炎、慢加急性肝功能衰竭,甚至導(dǎo)致死亡。
本病無傳染性,但患者可能合并有病毒性肝炎,應(yīng)注意后者的傳染性。
原因
飲酒量和飲酒持續(xù)時(shí)間:酒精性肝病由長期過量飲酒所致,因而飲酒量越大、飲酒時(shí)間越長,對肝臟的損害越大。短時(shí)間內(nèi)大量酗酒也可造成肝臟嚴(yán)重?fù)p害甚至肝衰竭。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料,酒精所造成的肝損傷具有閾值效應(yīng),即達(dá)到一定的飲酒量或飲酒年限,就會大大增加肝臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精的比重)
除飲酒量和飲酒年限外,飲酒方式、酒精飲料的種類、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素以及營養(yǎng)狀況等均影響酒精性肝病的發(fā)展。
飲酒方式:空腹飲酒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于就餐時(shí)飲酒。
酒精飲料的種類:飲用啤酒或烈酒發(fā)生酒精性肝病的風(fēng)險(xiǎn)性高于葡萄酒。
性別:女性對酒精肝毒性的敏感性可能是男性的兩倍。
種族:中國人代謝酒精的有毒中間產(chǎn)物(乙醛)的乙醛脫氫酶缺乏的比例高于西方國家,喝酒臉紅者比西方人多,過量飲酒時(shí)更易造成肝損傷。
肥胖和超重:會增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
肝炎病毒感染:慢性病毒性肝炎和酒精有協(xié)同作用,在肝炎病毒基礎(chǔ)上,飲酒會大大增加肝臟疾病的發(fā)生率。
營養(yǎng)狀況:諸如蛋白質(zhì)缺乏性營養(yǎng)不良、微量元素異常、維生素A缺乏、維生素E含量降低等,均會引起肝臟疾病的惡化。此外,吸煙可以增加酒精的毒性,而飲茶或咖啡則可減輕酒精的肝損傷。
癥狀
大部分酒精性肝病患者在肝臟嚴(yán)重受損之前不會表現(xiàn)出任何癥狀。癥狀一般與飲酒量和飲酒時(shí)間及其相關(guān)肝損傷程度有關(guān)。
初期:為輕度酒精性肝病和酒精性脂肪肝,多無明顯臨床癥狀,如果此時(shí)戒酒,3~6個(gè)月后肝脂肪變和肝損傷可完全恢復(fù)正常;
加重:隨著肝功能損傷程度加重,會發(fā)展為酒精性肝炎肝纖維化,可有乏力、食欲不振、肝區(qū)不適,甚至黃疸(臉色和眼睛發(fā)黃)和水腫(雙下肢及腳踝、腳部較明顯)等癥狀;
晚期:將發(fā)展為酒精性肝硬化,出現(xiàn)一系列典型表現(xiàn)和并發(fā)癥,此期肝臟損傷不可逆,但立即停止飲酒可以防止對肝臟進(jìn)一步的損傷。
診斷
血漿蛋白總量改變和白球蛋白比例倒置是最常見的生化異常,部分患者血漿蛋白電泳示α1、α2、β球蛋白增加。脂肪肝恢復(fù)后,血漿蛋白異常較其他指標(biāo)恢復(fù)要晚,經(jīng)3~6個(gè)月之后才恢復(fù)正常。
前者增高不明顯,AST/ALT>2有診斷意義,ALT升高不靈敏是因乙醛使酶的活性輔因子B6下降所致。肝組織內(nèi)ALT比AST活性受抑制更顯著。
酒精損傷肝細(xì)胞微粒體時(shí)升高較靈敏,是診斷酒精性肝病的較敏感指標(biāo)。
檢測糖蛋白、前白蛋白、α2HS糖蛋白、觸珠蛋白的變化、在酒精性脂肪肝時(shí)均降低。
B超下彌漫性脂肪肝可分為三種:
①輕度脂肪肝表現(xiàn)為近場回聲增強(qiáng),遠(yuǎn)場回聲衰減不明顯,肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)可見;
②中度脂肪肝前場回聲增強(qiáng),后場回聲衰竭,管狀結(jié)構(gòu)模糊;
③重度脂肪肝近場回聲顯著增強(qiáng),遠(yuǎn)場明顯衰減,管狀結(jié)構(gòu)不清,無法辨認(rèn)。局限性脂肪肝的超聲改變是非均勻性分布,聲像表現(xiàn)為多發(fā)性強(qiáng)回聲結(jié)節(jié),但無包塊效應(yīng),必要時(shí)可行肝臟活組織檢查。
其準(zhǔn)確性優(yōu)于B超,主要顯示肝實(shí)質(zhì)密度普遍或局灶性降低
治療
酒精性肝病的治療原則包括戒酒和防治戒斷綜合征。同時(shí),飲食治療以改善營養(yǎng)不良或肥胖癥,防治維生素和微量元素缺乏; 應(yīng)用抗炎保肝藥物治療酒精性肝炎和肝纖維化,以阻止肝病進(jìn)展;對癥治療酒精性肝硬化并防治并發(fā)癥;重癥酒精性肝炎患者可能還需要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。
急性期治療
主要指酒精性肝病患者新近發(fā)生了中重度甚至重癥酒精性肝炎,需要住院進(jìn)行綜合性治療和監(jiān)護(hù),以減少近期死亡率。
一般治療
戒酒
戒酒是治療酒精性肝病的關(guān)鍵措施,所有患者都必須戒酒,這可以幫助改善預(yù)后,改善肝損傷的程度,降低門靜脈壓力,延緩肝纖維化的進(jìn)展,提高患者生存率。
戒酒困難的患者可以逐漸減少飲酒量,并可口服巴氯芬治療。
酒精依賴者應(yīng)注意預(yù)防和管理酒精戒斷綜合癥,可以用鎮(zhèn)定劑治療,從最后一次飲酒算起,最初的48小時(shí)戒斷癥狀最為嚴(yán)重,持續(xù)3-7天癥狀可消失;部分患者在戒酒后會出現(xiàn)睡眠障礙,1個(gè)月后多可自行好轉(zhuǎn)。為了避免酒精戒斷綜合征的發(fā)生,患者也可以采用循序漸進(jìn)的方式來減少酒精的攝入量。
營養(yǎng)支持
長期酗酒者,常繼發(fā)營養(yǎng)不良。酒精性肝病患者需良好的營養(yǎng)支持,應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白、低脂飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸。
重癥酒精性肝炎患者為避免肌肉萎縮,還應(yīng)考慮夜間加餐。然而,酒精性肝病患者如果存在體重超重、腹型肥胖則需控制總的熱量攝入,適當(dāng)減肥才可以促進(jìn)肝病完全康復(fù)。
并發(fā)癥
酒精性肝病患者如果繼續(xù)飲酒,不進(jìn)行及時(shí)有效的治療,就會發(fā)生一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥,包括食管胃靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、感染,原發(fā)性肝癌、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、肝腎綜合征、肝肺綜合征、門靜脈血栓等。
預(yù)防措施
不飲酒或長期堅(jiān)持戒酒是預(yù)防酒精性肝病發(fā)生和發(fā)展最重要的措施。
此外,還需要節(jié)制飲食,增加鍛煉,謹(jǐn)慎用藥,并采取相關(guān)措施預(yù)防病毒性肝炎,從而遠(yuǎn)離肝炎和肝硬化。