定義
原因
約20%的惡性腫瘤(如乳腺癌、肺癌、腎癌、甲狀腺癌、前列腺癌)患者特別在晚期可發(fā)生高鈣血癥。這些惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至骨骼。直接破壞骨組織,將骨鈣釋放出來,引起高鈣血癥。此外,有些腫瘤(如上皮細(xì)胞樣肺癌、腎癌)可以產(chǎn)生甲狀旁腺素樣物質(zhì)、前列腺素E、維生素D樣固醇及破骨細(xì)胞活化因子,使骨組織發(fā)生吸收而釋放鈣。
甲狀旁腺激素分泌過多,導(dǎo)致骨組織吸收,從而將大量鈣釋放出來,使血鈣增高。維生素D或其他代謝產(chǎn)物進(jìn)服過多,顯著增加鈣在腸道內(nèi)的吸收,從而產(chǎn)生高鈣血癥。維生素A進(jìn)服過多也可以通過增加骨吸收而產(chǎn)生高鈣血癥。
可使體液排出過多,引起低血容量,使腎小管內(nèi)鈣再吸收增加,尿鈣排出減少,導(dǎo)致高鈣血癥。
在急性腎衰竭的少尿期,鈣無法隨尿排出,而沉積在軟組織中,這時(shí),低鈣血癥所引起的甲狀旁腺激素增加可產(chǎn)生骨吸收,從而導(dǎo)致高鈣血癥。在多尿期,亦可發(fā)生高鈣血癥。
甲狀腺激素增多,機(jī)體代謝活性增高,骨轉(zhuǎn)換速度增快,骨組織吸收也相應(yīng)增加,導(dǎo)致高鈣血癥。
為垂體功能亢進(jìn)的一種,有腸道鈣吸收增加,也可發(fā)生高鈣血癥。
癥狀
輕者只有乏力、倦怠、淡漠;重者有頭痛、肌無力、腱反射減弱、抑郁、易激動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、語言障礙、聽力、視力和定向力障礙或喪失、木僵、行為異常等精神神經(jīng)癥狀。高鈣危象時(shí)可出現(xiàn)譫妄、驚厥、昏迷。神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生主要是高鈣對(duì)腦細(xì)胞的毒性,可干擾腦細(xì)胞電生理活動(dòng)。
可引起血壓升高和各種心律失常。心電圖可見Q-T間期縮短、ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯和低血鉀性u(píng)波,如未及時(shí)治療,可引起致命性心律不齊。因高鈣血癥可引起腎排尿增多和電解質(zhì)紊亂,使支氣管分泌物黏稠,黏膜細(xì)胞纖毛活動(dòng)減弱,支氣管分泌物引流不暢,易導(dǎo)致肺部感染、呼吸困難,甚至呼吸衰竭。
表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、便秘,重者發(fā)生麻痹性腸梗阻。鈣可刺激胃泌素和胃酸分泌,故高鈣血癥者易發(fā)生消化性潰瘍。鈣異位沉積于胰腺管,且鈣刺激胰酶大量分泌,故可引發(fā)急性胰腺炎。
高血鈣可致腎小管損害,使腎小管濃縮功能下降,加之大量鈣從尿中排出,從而引起多尿、煩渴、多飲,甚至失水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。鈣在腎實(shí)質(zhì)中沉積可引起間質(zhì)性腎炎、失鹽性腎病、腎鈣質(zhì)沉積癥,最終發(fā)展為腎功能衰竭,也易發(fā)生泌尿系感染和結(jié)石。
高鈣血癥易發(fā)生異位鈣沉著,可沉著于血管壁、角膜、結(jié)合膜、鼓膜、關(guān)節(jié)周圍和軟骨,可分別引起肌肉萎縮、角膜病、紅眼綜合征、聽力減退和關(guān)節(jié)功能障礙等。
因鈣離子可激活凝血因子,故可導(dǎo)致廣泛性血栓形成。
診斷
(2)測(cè)定血清總鈣時(shí)應(yīng)同時(shí)測(cè)定血清白蛋白,測(cè)定離子鈣時(shí)應(yīng)同時(shí)測(cè)血pH值,以便糾正所測(cè)結(jié)果。另外在測(cè)離子鈣時(shí)注意壓脈帶不宜壓迫時(shí)間過長(zhǎng),壓迫時(shí)間過長(zhǎng)可使血pH值發(fā)生改變而使血離子鈣有假性升高。
治療
可采用鈣受體協(xié)同劑R-568。此藥抑制PTH分泌,抑制的程度與劑量相關(guān)。用最大劑量時(shí)可使血離子鈣降低,但確切的作用還待長(zhǎng)期臨床試用。最近發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女求偶素缺乏與甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)。用求偶素替代治療可使血鈣降低(降低0.125~0.25mmol/L),尿鈣也減少,但血漿PTH無變化。求偶素還可防止骨丟失和心血管病的發(fā)生。輕度高鈣血癥患者應(yīng)避免使用所有的利尿藥,因利尿藥雖可增加尿鈣排泄,但也使細(xì)胞外液縮減而增加鈣從腎小管重吸收,從而使血鈣升高。噻嗪類利尿藥應(yīng)禁用,此類利尿藥可減少尿鈣排泄。雙磷酸鹽對(duì)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥引起輕度高鈣血癥降血鈣的作用不大,故不需采用。
(2)如果欲使血鈣下降快些,可用襻利尿藥(但禁用噻嗪類利尿藥)。如有腎功能不全,袢利尿藥劑量要大些。靜脈滴注生理鹽水加用袢利尿藥可使血鈣在1~2天內(nèi)下降0.25~0.75mmol/L,如果血鈣下降不理想,可再加用雙磷酸鹽口服。
擴(kuò)充血容量可使血鈣稀釋,增加尿鈣排泄。只要患者心臟功能可以耐受,在監(jiān)測(cè)血鈣和其他電解質(zhì)、血流動(dòng)力學(xué)變化情況下,可輸入較大量的生理鹽水。用襻利尿劑可增加尿鈣排泄。用雙磷酸鹽以減少骨的重吸收,使血鈣不被動(dòng)員進(jìn)入血液。
(5)二磷酸鹽,可以抑制骨吸收,抑制腸道鈣吸收,因此可糾正高鈣血癥。高鈣降低后,再針對(duì)病因治療。