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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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嗜鉻細(xì)胞瘤
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代名詞:
嗜鉻細(xì)胞瘤

定義

嗜鉻細(xì)胞瘤為起源于神經(jīng)外胚層嗜鉻組織的腫瘤,主要分泌兒茶酚胺,根據(jù)腫瘤是來(lái)自交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)將副神經(jīng)節(jié)瘤分為副交感神經(jīng)副神經(jīng)節(jié)瘤(包括化學(xué)感受器瘤、頸動(dòng)脈體瘤等)及交感神經(jīng)副神經(jīng)節(jié)瘤(包括腹膜后、盆腔及縱隔后的副神經(jīng)節(jié)瘤)。某些患者可因長(zhǎng)期高血壓致嚴(yán)重的心、腦、腎損害或因突發(fā)嚴(yán)重高血壓而導(dǎo)致危象,危及生命,但如能及時(shí)、早期獲得診斷和治療,是一種可治愈的繼發(fā)性高血壓病。

原因

嗜鉻細(xì)胞瘤在高血壓病人中患病率為0.05%~0.2%,發(fā)病高峰為20~50歲。嗜鉻細(xì)胞瘤位于腎上腺者占80%~90%,且多為一側(cè)性;腎上腺外的瘤主要位于腹膜外、腹主動(dòng)脈旁。多良性,惡性者占10%。與大部分腫瘤一樣,散發(fā)型嗜鉻細(xì)胞瘤的病因仍不清楚。家族型嗜鉻細(xì)胞瘤則與遺傳有關(guān)。

癥狀

本病的臨床表現(xiàn)個(gè)體差異甚大,突然發(fā)生惡性高血壓、心衰或腦出血等。嗜鉻細(xì)胞瘤大約10%在腎上腺外,10%呈惡性,10%為家族性,10%出現(xiàn)于兒童,10%瘤體在雙側(cè),10%為多發(fā)性。臨床癥狀及體征與兒茶酚胺分泌過(guò)量有關(guān),表現(xiàn)有高血壓、頭痛、心悸、高代謝狀態(tài)、高血糖、多汗。其常見(jiàn)癥狀和體征如下:
1.心血管系統(tǒng)
(1)高血壓為本癥的主要和特征性表現(xiàn),可呈間歇性或持續(xù)性發(fā)作。典型的陣發(fā)性發(fā)作常表現(xiàn)為血壓突然升高,可達(dá)200~300/130~180mmHg,伴劇烈頭痛,全身大汗淋漓、心悸、心動(dòng)過(guò)速、心律失常,心前區(qū)和上腹部緊迫感、疼痛感、焦慮、恐懼或有瀕死感、皮膚蒼白、惡心、嘔吐、腹痛或胸痛、視力模糊、復(fù)視,嚴(yán)重者可致急性左心衰竭或心腦血管意外。
(2)低血壓、休克本病也可發(fā)生低血壓或直立性低血壓,甚至休克或高血壓和低血壓交替出現(xiàn)。
(3)心臟病變大量?jī)翰璺影房芍聝翰璺影沸孕呐K病,可出現(xiàn)心律失常如期前收縮、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。部分病例可致心肌退行性變、壞死、炎性改變等心肌損害,而發(fā)生心衰。長(zhǎng)期、持續(xù)的高血壓可致左心室肥厚、心臟擴(kuò)大和心力衰竭。
2.代謝紊亂
高濃度的腎上腺素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)而使耗氧量增加,基礎(chǔ)代謝率增高可致發(fā)熱、消瘦。肝糖原分解加速及胰島素分泌受抑制而使糖耐量減退,肝糖異生增加。少數(shù)可出現(xiàn)低鉀血癥,也可因腫瘤分泌甲狀旁腺激素相關(guān)肽而致高鈣血癥。
3.其他表現(xiàn)
過(guò)多的兒茶酚胺使腸蠕動(dòng)及張力減弱,故可致便秘、腸擴(kuò)張、胃腸壁內(nèi)血管發(fā)生增殖性或閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎,致腸壞死、出血或穿孔;膽囊收縮減弱,Oddi括約肌張力增強(qiáng),可致膽汁潴留、膽結(jié)石。病情嚴(yán)重而病程長(zhǎng)者可致腎衰竭。膀胱內(nèi)副神經(jīng)節(jié)瘤患者排尿時(shí),可誘發(fā)血壓升高。在大量腎上腺素作用下血細(xì)胞發(fā)生重新分布,使外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多,有時(shí)紅細(xì)胞也可增多。此外,本病可為Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征(MEN)的一部分,可伴發(fā)甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺腺瘤或增生、腎上腺腺瘤或增生。

診斷

1.定性診斷
嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷是建立在血、尿兒茶酚胺及其代謝物測(cè)定的基礎(chǔ)上的。
2.定位診斷
利用各種影像學(xué)檢查可協(xié)助對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤進(jìn)行定位,來(lái)指導(dǎo)治療。
(1)B超 可以檢出腎上腺內(nèi)直徑>2厘米的腫瘤,一般瘤體有包膜,邊緣回聲增強(qiáng),內(nèi)部為低回聲均質(zhì)。如腫瘤較大,生長(zhǎng)快時(shí)內(nèi)部有出血、壞死或囊性變,超聲表現(xiàn)為無(wú)回聲區(qū)。但B超對(duì)于過(guò)小或是腎上腺外一些特殊部位的腫瘤(如頸部、胸腔內(nèi)等)不能顯示。
(2)CT 是目前首選的定位檢查手段。嗜鉻細(xì)胞瘤在CT上多表現(xiàn)為類圓形腫塊,密度不均勻,出血區(qū)或鈣化灶呈高密度,增強(qiáng)掃描時(shí)腫瘤實(shí)質(zhì)明顯強(qiáng)化,而壞死區(qū)無(wú)或略有強(qiáng)化。CT診斷腎上腺內(nèi)嗜鉻細(xì)胞瘤的敏感性達(dá)到93%~100%,但特異性不高,只有70%。對(duì)于腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤,如腹腔內(nèi)小而分散的腫瘤不易與腸腔的斷面相區(qū)分,因此有可能漏診。
(3)MRI 在MRI的T1加權(quán)像實(shí)性腫瘤強(qiáng)度類似肝實(shí)質(zhì),T2加權(quán)像信號(hào)較高。壞死、囊變區(qū)在T1像呈低信號(hào),在T2像為高信號(hào)。MRI診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的敏感性及特異性與CT相似,其優(yōu)勢(shì)在于是三維成像,有利于觀察腫瘤與周圍器官與血管的解剖關(guān)系。
(4)同位素131Ⅰ標(biāo)記MIBG掃描 MIBG(間碘芐胍)是去甲腎上腺素的生理類似物,可被攝取和貯存于嗜鉻細(xì)胞瘤內(nèi),經(jīng)同位素131Ⅰ標(biāo)記后,能顯示瘤體。

治療

嗜鉻細(xì)胞瘤一旦確診并定位,應(yīng)及時(shí)切除腫瘤,否則有腫瘤突然分泌大量?jī)翰璺影?、引起高血壓危象的潛在危險(xiǎn)。近年來(lái),隨著生化試驗(yàn)及顯像技術(shù)的發(fā)展,嗜鉻細(xì)胞瘤的定性和定位診斷技術(shù)大為提高,因此術(shù)手術(shù)成功率得以提高。術(shù)前應(yīng)采用α受體阻滯藥使血壓下降,減輕心臟負(fù)荷,并使原來(lái)縮減的血管容量擴(kuò)大,以保證手術(shù)的成功。
1.藥物治療
(1)嗜鉻細(xì)胞瘤的定性及定位的 診斷一旦明確,應(yīng)立即用藥物控制,以防出現(xiàn)高血壓急癥。主要用藥為長(zhǎng)效α受體阻滯藥,包括酚芐明和哌唑嗪。
(2)合并高血壓急癥時(shí) 可靜脈給以酚妥拉明。如療效不好可靜脈輸注硝普鈉。
2.術(shù)前準(zhǔn)備和藥物治療
(1)α-腎上腺素能受體阻斷劑 ①酚妥拉明:用于高血壓的鑒別診斷,治療高血壓危險(xiǎn)發(fā)作或手術(shù)中控制血壓。②酚芐明:常用于術(shù)前準(zhǔn)備,術(shù)前口服,直至血壓接近正常,服藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)臥、立位血壓和心率的變化。③哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪:均為選擇性突觸后α1腎上腺素能受體阻滯劑。應(yīng)用時(shí)易致嚴(yán)重的直立性低血壓,故應(yīng)在睡前服用,盡量臥床。④烏拉地爾(壓寧定):可阻斷α1、α2受體,并可激活中樞5-羥色胺1A受體,降低延髓心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋?zhàn)饔?,故在降壓的同時(shí)不增加心率。
(2)β腎上腺素能受體阻斷劑 因使用α受體阻斷劑后,β受體興奮性增強(qiáng)而致心動(dòng)過(guò)速、心肌收縮力增強(qiáng)、心肌耗氧量增加,應(yīng)使用β受體阻滯劑改善癥狀。
(3)鈣通道阻斷劑(CCB) CCB可用于術(shù)前聯(lián)合治療,尤適用于伴冠心病或兒茶酚胺心肌病患者,或與α、β受體阻斷劑合用進(jìn)行長(zhǎng)期降壓治療。常用硝苯地平。
(4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 如卡托普利。
(5)血管擴(kuò)張劑 硝普鈉是強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑,主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者的高血壓危象發(fā)作或手術(shù)中血壓持續(xù)升高者。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓,調(diào)整藥物劑量,以防血壓驟然下降,并監(jiān)測(cè)氰化物的血藥濃度。
(6)兒茶酚胺合成抑制劑 α-甲基對(duì)位酪氨酸為酪氨酸羥化酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,阻斷兒茶酚胺合成。根據(jù)血壓及血、尿兒茶酚胺水平調(diào)整劑量,可逐漸增加。常見(jiàn)的副作用有嗜睡、抑郁、消化道癥狀、錐體外系癥狀如帕金森病等。減量或停藥后上述癥狀可很快消失。
3.131Ⅰ-MIBG治療
主要用于惡性及手術(shù)不能切除的嗜鉻細(xì)胞瘤。
4.嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓危象的治療
應(yīng)首先抬高床頭,立即靜脈注射酚妥拉明。密切觀察血壓,當(dāng)血壓降至160/100mmHg左右時(shí),停止注射。繼之緩慢滴注。
5.術(shù)后處理
在腫瘤切除后,患者血壓很快下降。如術(shù)后仍存在持續(xù)性高血壓,可能是腫瘤未切除干凈或已伴有原發(fā)性高血壓或腎性高血壓。兒茶酚胺在手術(shù)后7~10天即可恢復(fù)正常水平。因此在術(shù)后1周時(shí)要測(cè)定兒茶酚胺或其代謝物以明確腫瘤是否完全切除。
對(duì)于不能手術(shù)的患者或者惡性腫瘤擴(kuò)散的患者,可以長(zhǎng)期藥物治療。多數(shù)的腫瘤生長(zhǎng)很慢。應(yīng)用腎上腺素能受體阻滯劑以及a甲基酪氨酸長(zhǎng)期治療可有效抑制兒茶酚胺合成。
6.惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的治療
惡性嗜鉻細(xì)胞瘤可以在腹膜后復(fù)發(fā)或是轉(zhuǎn)移到骨、肺、肝臟等處。復(fù)發(fā)有可能在第1次術(shù)后的數(shù)年或數(shù)十年后才發(fā)生,需要長(zhǎng)期隨診觀察。放療雖效果不是很好,但對(duì)控制骨轉(zhuǎn)移有好處??梢月?lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、達(dá)卡巴嗪(甲氮咪胺)化療。
7.家族性嗜鉻細(xì)胞瘤的處理
家族性嗜鉻細(xì)胞瘤通常是多發(fā)的或是累及雙側(cè)腎上腺,而且復(fù)發(fā)率高??晒┻x擇的方案有對(duì)小的、無(wú)功能的腫瘤進(jìn)行隨診觀察、腫瘤側(cè)腎上腺切除、預(yù)防性雙側(cè)腎上腺切除等。在雙側(cè)腎上腺全切術(shù)后應(yīng)注意長(zhǎng)期皮質(zhì)激素替代治療。
8.妊娠期嗜鉻細(xì)胞瘤的處理
妊娠期嗜鉻細(xì)胞瘤較難處理。在未經(jīng)任何準(zhǔn)備的情況下經(jīng)陰道自行分娩往往會(huì)給產(chǎn)婦及嬰兒帶來(lái)很大危害。腫瘤的定位適宜行MRI檢查。一旦診斷明確,就應(yīng)服用α受體阻滯劑控制癥狀。如果是在妊娠的早期及中期,如術(shù)前準(zhǔn)備充分后應(yīng)立即手術(shù)。術(shù)后不需要終止妊娠,但手術(shù)有可能增加流產(chǎn)的概率。如果診斷時(shí)已處于妊娠晚期,在胎兒足月時(shí)可以隨嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)而行剖宮產(chǎn)。如胎兒尚未成熟,應(yīng)繼續(xù)服用藥物,并進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)護(hù),直到適宜手術(shù)。

并發(fā)癥

1.心血管并發(fā)癥
兒茶酚胺性心臟病、心律失常、休克。
2.腦部并發(fā)癥
腦卒中、暫時(shí)性腦缺血發(fā)作(TIA)、高血壓腦病、精神失常。
3.其他
如糖尿病、缺血性小腸結(jié)腸炎、膽石癥等。
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