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疾病百科 /Disease Encyclopedia
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惡性間皮瘤
相關(guān)疾?。?
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代名詞:
彌漫性惡性胸膜間皮瘤

定義

彌漫性惡性胸膜間皮瘤,以往被稱為惡性間皮瘤。惡性間皮瘤是原發(fā)于胸膜、侵襲性高的惡性腫瘤。惡性胸膜間皮瘤是胸膜原發(fā)腫瘤中最多見的類型。臨床表現(xiàn)與侵襲行為有關(guān),它通常局部侵襲胸膜腔及周圍結(jié)構(gòu)。如果不治療,中位生存期4~12個(gè)月。

原因

發(fā)病原因與機(jī)制至今仍不十分清楚,可能與以下因素有關(guān):
1.長期接觸石棉
所有種類的石棉纖維,幾乎都與間皮瘤的發(fā)病機(jī)制有關(guān),但每種纖維的危險(xiǎn)性并不相同,最危險(xiǎn)的是接觸青石棉,危險(xiǎn)性最小是接觸黃石棉。第1次接觸石棉到發(fā)病的潛伏期一般為20~40年,間皮瘤的發(fā)病率與接觸石棉的時(shí)間和嚴(yán)重程度成正比。石棉致胸膜間皮瘤的證據(jù):
(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 石棉液可誘發(fā)胸膜間皮瘤;
(2)惡性間皮瘤中發(fā)現(xiàn)石棉纖維;
(3)石棉工人 特別是工作20~40年者,尸檢發(fā)現(xiàn)間皮瘤發(fā)病率高達(dá)3.1%。
2.其他非石棉原因
接觸天然礦物纖維、胸膜腔慢性感染(結(jié)核性胸膜炎)以及反復(fù)的肺部感染。也有報(bào)道接觸放射線后引起胸膜間皮瘤的病例,從接觸放射線到發(fā)現(xiàn)患胸膜間皮瘤的時(shí)間為7~36年,平均16年。
3.猿病40SV40(感染)
在沒有石棉接觸史的患者中30%~50%可能與SV40感染有關(guān)。脊髓灰質(zhì)炎流行的年代數(shù)百萬的美國人可能因接種沙克(Salk)疫苗而感染SV40。最近,在腦瘤及間皮瘤患者中分離出SV40。Carbone及其同事在60%的間皮瘤患者中分離出SV40片段,并給大鼠胸腔內(nèi)注射SV40后成功地誘發(fā)了間皮瘤。

癥狀

惡性胸膜間皮瘤病人男性多于女性(2︰1)。大多數(shù)病人在40~70歲之間,國外病人平均年齡60歲,我國只45.2歲。惡性間皮瘤患者的典型臨床表現(xiàn)包括胸痛、呼吸困難、咳嗽、體重減輕、疲乏,偶伴發(fā)熱和夜間盜汗。上述癥狀可在確診前就存在數(shù)月。惡性胸膜間皮瘤患者可能出現(xiàn)腹圍增加、腹痛或腹部不適、便秘、惡心,偶可出現(xiàn)臍疝。惡性心包間皮瘤最常見的臨床表現(xiàn)是猝死,常在尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn),其他癥狀包括呼吸困難、發(fā)熱、夜間盜汗、充血性心力衰竭、限制性心包炎、心包積液、心包填塞和心肌梗死等。鞘膜間皮瘤常表現(xiàn)為單側(cè)睪丸包塊。
惡性間皮瘤患者查體時(shí)發(fā)現(xiàn)的異常體征包括,叩診濁音,聽診時(shí)呼吸音減弱,雙側(cè)胸廓不對(duì)稱。早中期病變常局限于單側(cè)胸腔。最常見的轉(zhuǎn)移部位包括縱隔和肺門淋巴結(jié)、病變對(duì)側(cè)胸膜、肺和胸腔。肝、骨、腦轉(zhuǎn)移較少見。局部廣泛進(jìn)展的病變常引起死亡,死因常是呼吸衰竭或心力衰竭。

診斷

惡性間皮瘤的臨床癥狀常較隱蔽,并且缺乏特異性。當(dāng)癥狀持續(xù)存在時(shí),胸片檢查常提示進(jìn)一步的檢查。
胸片可發(fā)現(xiàn)單側(cè)胸腔腫塊、胸腔積液和胸膜斑塊(伴或不伴鈣化)。膈肌鈣化斑常提示既往石棉接觸史。病變側(cè)胸廓萎縮常是惡性間皮瘤晚期的表現(xiàn),導(dǎo)致劇烈疼痛。
1.CT掃描
CT被認(rèn)為是最重要的影像學(xué)評(píng)估方法,可判斷病變范圍和鑒別診斷。以下表現(xiàn)支持惡性間皮瘤的診斷:
(1)軟組織腫塊包繞膈肌,包括膈肌和臨近腹腔臟器間的脂肪層消失。
(2)活檢或胸腔鏡檢查后數(shù)周至數(shù)月,胸膜腫瘤可沿?cái)U(kuò)散至皮下組織。
(3)心包積液或結(jié)節(jié)性心包增厚。
(4)縱隔淋巴結(jié)侵犯。
(5)受侵部位萎縮。
單純依靠影像學(xué)不能明確診斷和得到可靠的分期。但是,CT可以顯示胸膜和肺葉間腫物的位置和大小,明確靶病灶。
2.MRI
MRI在間皮瘤的診斷和分期中所起的作用有限,當(dāng)懷疑病變跨膈生長和大血管、神經(jīng)叢侵犯時(shí),可行MRI協(xié)助判斷。HEELAN等比較了CT和MRI在間皮瘤分期診斷中的準(zhǔn)確性。評(píng)估淋巴結(jié)時(shí)CT的準(zhǔn)確性和MRI相當(dāng),但在發(fā)現(xiàn)胸壁侵犯方面則CT準(zhǔn)確性更高。
3.PET
近年來,PET掃描中SUV(標(biāo)準(zhǔn)化攝取值)被認(rèn)為是分期和評(píng)估預(yù)后的因子。Flore等研究了63例不同組織學(xué)類型間皮瘤患者中PET檢查的敏感性,發(fā)現(xiàn)所有病例PET檢查均為陽性,縱隔淋巴結(jié)假陽性率高,但PET可以發(fā)現(xiàn)少見的和預(yù)料之外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶。
ERASMUS等在24例患者的分期診斷中聯(lián)合應(yīng)用PET和CT,7例患者的T分期被低估,2例患者的T分期被高估。對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài),35%的N分期被低估,29%的N分期被高估。FLORES等研究了137例患者中SUV值升高和生存之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)以SUV> 10為臨界值,SUV值越高,生存越短。
毫無疑問,PET/CT在間皮瘤的診斷和療效評(píng)估中起作用,但其準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步得到證實(shí)。
4.腫瘤標(biāo)記物
檢測(cè)胸腔積液腫瘤標(biāo)記物可輔助診斷惡性胸膜間皮瘤。腫瘤標(biāo)記物CEA、CA15.3、CA72.4、CA19.9、CA549、NSE、CYFRA 21-1的水平可區(qū)分胸腔積液良惡性,但在區(qū)分腫瘤類型方面證據(jù)甚少。一項(xiàng)研究報(bào)曾道CA15-3可區(qū)分間皮瘤和支氣管腫瘤。84%的惡性間皮瘤患者可溶性間皮素相關(guān)肽(SMRP)水平升高,而其他肺或胸膜疾病只有不到2%者升高。SMRP對(duì)于早期疾病敏感度缺乏。SMRP在惡性胸膜間皮瘤敏感度為0.64,特異度為0.89。超過60%的惡性胸膜間皮瘤患者確診時(shí)SMPR升高。SMRP水平與細(xì)胞病理和組織病理檢測(cè)相結(jié)合可能是診斷惡性胸膜間皮瘤最好的輔助檢查。

治療

直到今日,對(duì)惡性胸膜間皮瘤尚未有效的治療方法,但經(jīng)過某種方法治療,國內(nèi)外均有少數(shù)病人活過5年,最長者達(dá)22年,大多數(shù)人認(rèn)為可能與腫瘤自然生存時(shí)間和分期有關(guān)。按Butchart分期,惡性胸膜間皮瘤分為四期。根據(jù)臨床表現(xiàn),Ⅰ期上皮型惡性胸膜間皮瘤有可能長期生存,故建議為這些病人作根治性胸膜肺切除術(shù)。對(duì)Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期上皮型及其他病理類型的病例,無論治與不治,采用根治性或姑息性手術(shù)及使用化療和放療療效與否,治療后的生存曲線基本相同,其平均生存時(shí)間為18個(gè)月,約10%病例活過了3年。
1.姑息性治療
惡性胸膜間皮瘤病人的胸水,穿刺吸出后很快又會(huì)出現(xiàn),用化學(xué)藥劑注入胸膜腔內(nèi),造成胸膜粘連,大多數(shù)病人的胸水得到控制,這樣胸膜固定術(shù)如果失敗或在擬行診斷性開胸的病人,應(yīng)考慮做胸膜剝脫術(shù)。
惡性胸膜間皮瘤可以沿穿刺孔、置胸管的通道及開胸切口播散,但所引起的皮下沉積物很少引起癥狀,因此不必治療,倘若給予病人治療,這些皮下結(jié)節(jié)還可以作為觀察療效的指標(biāo)。
惡性胸膜間皮瘤病人的胸痛是最難處理的癥狀,在晚期特別嚴(yán)重,終日持續(xù)不停,對(duì)放療無反應(yīng),應(yīng)給予足夠鎮(zhèn)靜止痛劑,包括鴉片類制劑以減輕疼痛,安度生命的最后時(shí)刻。
2.外科治療
目前已有各種治療惡性胸膜間皮瘤外科措施,首先是擴(kuò)大性胸膜肺切除術(shù),即根治性切除被累及的部分胸壁、全肺、膈肌、縱隔和心包。此術(shù)式只適用于Ⅰ期功能上皮型惡性胸膜間皮瘤病例。嚴(yán)重心肺功能損害是此術(shù)的禁忌證。在第4肋間做一標(biāo)準(zhǔn)的后外側(cè)開胸切口,將堅(jiān)韌而增厚的壁層胸膜和腫瘤結(jié)節(jié)一起,鈍性從胸壁剝離,此操作會(huì)引起廣泛出血,可壓迫、電灼和縫扎仔細(xì)徹底止血。然后,將縱隔胸膜從肺門的頂部分開,切除氣管旁淋巴結(jié)。在前面,于肺尖水平,結(jié)扎乳內(nèi)動(dòng)脈和靜脈,從前胸壁切除與這些血管和胸膜一起的所有可見淋巴結(jié)。在后面,切除食管旁和氣管隆突區(qū)的淋巴結(jié)。從左側(cè)后面相應(yīng)部分切開心包。此時(shí)要決定先切肺或先切除膈肌,此順序取決于腫瘤侵犯的部位及其延伸的范圍。橫斷肺門和血管及支氣管,處理方法像在任何心包內(nèi)(擴(kuò)大性)全肺切除一樣。胸膜下部不像膈肌那樣低位,可在游離胸膜后,在胸膜下部皺褶外切除膈肌。為充分暴露,一般要在同側(cè)8~10肋間作第2個(gè)切口。因術(shù)中置病人于側(cè)臥位,在切除膈肌后,肝臟傾向于由上向縱隔移位,壓迫下腔靜脈,導(dǎo)致心跳和血流障礙。切除膈肌后,其缺損可用Maxlex網(wǎng)或滌淪硅質(zhì)材料修復(fù),也有人用硬脊膜修復(fù)。無論采用任何材料和技術(shù),都必須做到嚴(yán)密不漏,以防止血液或胸水由胸農(nóng)會(huì)流入腹腔;應(yīng)該用連續(xù)縫合法,將膈肌的替代物牢固縫合膈的殘余邊緣,使腹內(nèi)臟器不能突入或疝入胸腔內(nèi)。關(guān)胸前應(yīng)連接胸管于吸引器負(fù)壓吸引。擴(kuò)大性胸膜肺切除術(shù)的手術(shù)死亡率為10%~25%,但療效并不比胸膜切除術(shù)好,故不建議廣泛應(yīng)用。
第二個(gè)外科治療措施為胸膜切除術(shù),此術(shù)非根治性,因腫瘤常累及其下面的肺臟。此手術(shù)并不能改善惡性胸膜間皮瘤病人的生存時(shí)間,但似乎能控制胸水,改善病人的生活質(zhì)量。此外,惡性胸膜間皮瘤所引起的胸痛,有時(shí)在切除胸膜后能緩解,對(duì)懷疑為惡性靜膜間皮瘤的病例,擬作診斷性開胸活檢時(shí),應(yīng)考慮同時(shí)做胸膜切除術(shù)。有大量胸水,而化學(xué)性胸膜固定術(shù)失敗的病例,也可考慮做胸膜切除術(shù)。由上所述,胸膜切除術(shù)是姑息性手術(shù),其目的是切除壁層胸膜和部分臟層胸膜,以預(yù)防胸水復(fù)發(fā)及減輕胸痛癥狀。一般在第6肋間作后外側(cè)切口開胸,鈍性或銳性游離壁層和部分被腫瘤累及的臟層胸膜,分別從胸壁和肺臟分開后摘除,此操作會(huì)引起因熱傳導(dǎo)造成脊髓或臂神經(jīng)叢受損,在脊柱旁及胸腔頂切除腫瘤時(shí),最好使用高頻氬氣刀。特別要小心留住胸腔頂部及縱隔區(qū)的神經(jīng)和血管,盡可能切除腫瘤組織,減少其容積,有利于術(shù)后放療和化療。術(shù)畢置胸腔閉式引流負(fù)壓吸引。
3.化學(xué)治療
蒽環(huán)類藥劑被認(rèn)為對(duì)惡性胸膜間皮瘤有效,其次是順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、長春花堿酰胺等,目前多采用蒽環(huán)類為主的綜合化療。近年來,統(tǒng)計(jì)國內(nèi)外以阿霉素為主的化療方案,總有效率為20%左右,其中較好的是阿新堿(CAO);不含蒽環(huán)類的各種治療方案總的有效率為21%,其中較好的是絲裂霉素加順鉑(MP)。順鉑加大劑量甲氨蝶呤化療持續(xù)到病情不加劇為止。
4.放射治療
外部放療對(duì)惡性胸膜間皮瘤很失望,但擴(kuò)大性體外放療被認(rèn)為有效,能緩解某些病例的胸痛及控制胸液,但對(duì)疾病本身并無療效。體外照射40Gy以上有姑息性療效,50~55Gy照射緩解率為67%,少數(shù)病人生存5年以,但幾乎所有病人仍死于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
腔內(nèi)放療對(duì)少數(shù)惡性胸膜間皮瘤有某些反應(yīng),且少數(shù)病人長期療效,看來有一線希望。主要用同位素是放射性金,它與覆蓋漿膜腔的細(xì)胞有親和性,特別適合于治療彌漫性腫瘤,例如間皮瘤。其主要治療效果是由于β質(zhì)粒的放射性,它的穿透力達(dá)2~3mm,對(duì)早期腫瘤最有效,但很難發(fā)現(xiàn)早期惡性胸膜間皮瘤的病例。早年應(yīng)用膠體198金注入胸膜腔內(nèi),有活過5年的少數(shù)病例,由于防護(hù)困難,目前已很少應(yīng)用。
綜合治療和手術(shù)中照射或同位素132I、192Ir、32P植入腔內(nèi)以及術(shù)后體外放療加化療等措施,均無遠(yuǎn)期治愈者。
5.綜合治療
近年來,采用綜合治療措施,在胸膜肺切除后及CAP方案化療。術(shù)后在原來腫瘤的部位或殘余腫瘤的位置作55Gy的體外照射。分析53例接受綜合治療的病人,圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率17%,手術(shù)死亡率5.8%。平均生存時(shí)間16個(gè)月(1~8年)。31例上皮型病人的1、2、3年生存率分別為7%、50%和2%;混合型和肉瘤型病人的1、2年術(shù)后生存率為45%及7.5%,無一例活過25個(gè)月。局部縱隔有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,生存時(shí)間較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者短,上皮型縱隔淋巴結(jié)陰性者,其5年生存率為45%,故早期進(jìn)行治療十分重要。

預(yù)防措施

石棉工人患惡性胸膜間皮瘤者,其平均生存時(shí)間從出現(xiàn)癥狀到死亡只11.4個(gè)月,大部分病人在1年內(nèi)死亡。下一步應(yīng)更科學(xué)地綜合各種治療措施,同時(shí)開發(fā)新的技術(shù),以便尋出更有效的藥劑及診斷方法,能及早進(jìn)行治療。
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