定義
原因
RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動(dòng)物的致白血病作用已經(jīng)肯定,這類病毒所致的白血病多屬于T細(xì)胞型。
一些化學(xué)物質(zhì)有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。亦有亞硝胺類物質(zhì)、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病的報(bào)道。某些抗腫瘤細(xì)胞毒藥物,如氮芥、環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。
有證據(jù)顯示,各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量,整個(gè)身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經(jīng)常接觸放射線物質(zhì)(如鈷-60)者白血病發(fā)病率明顯增加。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發(fā)生率增高。
癥狀
是白血病最常見(jiàn)的癥狀之一,表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱和熱型。發(fā)熱的主要原因是感染,其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見(jiàn),肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見(jiàn)。耳部發(fā)炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見(jiàn)到,嚴(yán)重者可發(fā)生敗血癥、膿毒血癥等。發(fā)熱也可以是急性白血病本身的癥狀,而不伴有任何感染跡象。
病原體以細(xì)菌多見(jiàn),疾病后期,由于長(zhǎng)期粒細(xì)胞低于正常和廣譜抗生素的使用,真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見(jiàn)但兇險(xiǎn),須加以注意。
出血部位可遍及全身,以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見(jiàn),也可有視網(wǎng)膜、耳內(nèi)出血和顱內(nèi)、消化道、呼吸道等內(nèi)臟大出血。女性月經(jīng)過(guò)多也較常見(jiàn),可以是首發(fā)癥狀。
早期即可出現(xiàn),少數(shù)病例可在確診前數(shù)月或數(shù)年先出現(xiàn)骨髓增生異常綜合征(MDS),以后再發(fā)展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等癥狀。貧血可見(jiàn)于各類型的白血病,老年病人更多見(jiàn)。
骨和骨膜的白血病浸潤(rùn)引起骨痛,可為肢體或背部彌漫性疼痛,亦可局限于關(guān)節(jié)痛,常導(dǎo)致行動(dòng)困難。逾1/3患者有胸骨壓痛,此征有助于本病診斷。
以輕、中度肝脾腫大為多見(jiàn)。ALL比AML肝脾腫大的發(fā)生率高,慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見(jiàn),程度也更明顯。淋巴結(jié)腫大ALL也比AML多見(jiàn),可累及淺表或深部如縱隔、腸系膜、腹膜后等淋巴結(jié)。
CNSL系急性白血病嚴(yán)重并發(fā)癥,常見(jiàn)于ALL和AML中的M4和M5,但其他類型也可見(jiàn)到。由于常用化療藥物難以透過(guò)血腦屏障,因此成為現(xiàn)代急性白血病治療的盲點(diǎn)和難點(diǎn)。浸潤(rùn)部位多發(fā)生在蛛網(wǎng)膜、硬腦膜,其次為腦實(shí)質(zhì)、脈絡(luò)膜或顱神經(jīng)。重癥者有頭痛、嘔吐、項(xiàng)強(qiáng)、視乳頭水腫,甚至抽搐、昏迷等顱內(nèi)壓增高的典型表現(xiàn),可類似顱內(nèi)出血,輕者僅訴輕微頭痛、頭暈。顱神經(jīng)(第VI、Ⅶ對(duì)顱神經(jīng)為主)受累可出現(xiàn)視力障礙和面癱等。
ALL皮膚浸潤(rùn)比AML少見(jiàn),但睪丸浸潤(rùn)較多見(jiàn)。睪丸白血病也常出現(xiàn)在緩解期ALL,表現(xiàn)為單或雙側(cè)睪丸的無(wú)痛性腫大,質(zhì)地堅(jiān)硬無(wú)觸痛,是僅次于CNSL的白血病髓外復(fù)發(fā)根源。白血病浸潤(rùn)還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官,并表現(xiàn)相應(yīng)臟器的功能障礙。
治療
通常需要首先進(jìn)行聯(lián)合化療,即所謂“誘導(dǎo)化療”,常用DA(3+7)方案。誘導(dǎo)治療后,如果獲得緩解,進(jìn)一步可以根據(jù)預(yù)后分層安排繼續(xù)強(qiáng)化鞏固化療或者進(jìn)入干細(xì)胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進(jìn)行維持治療,可以停藥觀察,定期隨診。
由于靶向治療和誘導(dǎo)凋亡治療的成功,PML-RARα陽(yáng)性急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3)成為整個(gè)AML中預(yù)后最好的類型。越來(lái)越多的研究顯示,全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可以治愈絕大多數(shù)M3患者。治療需要嚴(yán)格按照療程進(jìn)行,后期維持治療的長(zhǎng)短則主要依據(jù)融合基因殘留情況決定。
通常先進(jìn)行誘導(dǎo)化療,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來(lái)研究認(rèn)為,采用兒童方案治療成人患者結(jié)果可能優(yōu)于傳統(tǒng)成人方案。緩解后需要堅(jiān)持鞏固和維持治療。高?;颊哂袟l件可以做干細(xì)胞移植。合并Ph1染色體陽(yáng)性的患者推薦聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑進(jìn)行治療。
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規(guī)范容易導(dǎo)致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅(jiān)持長(zhǎng)期服用(接近終生),而且服用期間千萬(wàn)不要擅自減量或者停服,否則容易導(dǎo)致耐藥。加速期、急變期通常需要先進(jìn)行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機(jī)會(huì)盡早安排異體移植。
早期無(wú)癥狀患者通常無(wú)需治療,晚期則可選用多種化療方案,例如留可然單藥治療,氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合美羅華等化療。新藥苯達(dá)莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。
雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見(jiàn)合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現(xiàn)。由于常用藥物難以透過(guò)血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預(yù)防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進(jìn)行全顱腦脊髓放療。
除了少數(shù)特殊患者可能會(huì)從自體移植中受益,絕大多數(shù)白血病患者應(yīng)該做異體移植。隨著移植技術(shù)的進(jìn)步,供者選擇、移植風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)期預(yù)后等方面都已經(jīng)有顯著進(jìn)步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。