臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀兩大方面。歐美報(bào)道，約70%的威爾遜病患者以神經(jīng)癥狀為首發(fā)癥狀，肝臟癥狀次之。國內(nèi)有文章報(bào)道以神經(jīng)癥狀起病者占47.48%，肝臟癥狀起病者占39.96%，其次為骨關(guān)節(jié)及腎臟損害癥狀。
威爾遜病通常發(fā)生于兒童期或青少年期，以肝臟癥狀起病者平均約年齡11歲，以神經(jīng)癥狀起病者約平均19歲，少數(shù)可遲至成年期。絕大多數(shù)患者先出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，少數(shù)先出現(xiàn)肝臟癥狀，也有少數(shù)患者首發(fā)癥狀為急性溶血性貧血、皮下出血、鼻衄、腎功能損害及精神癥狀等。起病緩慢，少數(shù)由于外傷、感染等原因呈急性發(fā)病，最終都會(huì)出現(xiàn)肝臟及神經(jīng)損害癥狀。
神經(jīng)精神癥狀
威爾遜病突出的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)是錐體外系癥狀。最初的表現(xiàn)常是上學(xué)時(shí)有動(dòng)作障礙，特別是書寫困難及語言困難，可出現(xiàn)一側(cè)或兩側(cè)上肢震顫，于隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)增強(qiáng)，靜息時(shí)減輕，重者可累及軀干、下肢及頭部。有時(shí)可出現(xiàn)舞蹈-手足徐動(dòng)癥等不自主運(yùn)動(dòng)。肌強(qiáng)直可以是間歇性的，也可呈持續(xù)性。精神癥狀常見，表現(xiàn)不一，可有好攻擊、孩子氣、欣快等。智力可下降。少數(shù)威爾遜病病人可有癲癇發(fā)作，巴氏征呈陽性。
（1）震顫：是常見首發(fā)癥狀。早期常限于上肢，自一側(cè)手部開始，先為細(xì)小震顫，逐漸變?yōu)榇执笳痤?，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)加重，可呈靜止性、意向性或姿勢性震顫，往往幾種震顫形式合并出現(xiàn)。隨病情進(jìn)展震顫可波及四肢、頭部及下頜等，漸延及全身，多表現(xiàn)為快速、節(jié)律性，粗大似撲翼樣的震顫，可并有運(yùn)動(dòng)時(shí)加重的意向性震顫。
（2）發(fā)音障礙與吞咽困難：表現(xiàn)講話聲音低沉、含糊或嘶啞，緩慢或斷續(xù)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)不出聲來，是舌、唇、咽、喉和下頜運(yùn)動(dòng)減慢所致；流涎及吞咽困難也很常見，是咽喉肌、舌肌及面肌肌強(qiáng)直所致。多見于兒童期發(fā)病的威爾遜病。說話緩慢似吟詩，或音調(diào)平坦似念經(jīng)，或言語斷輟似吶吃；也可含糊不清、暴發(fā)性或震顫性語言。吞咽困難多發(fā)生于晚期患者。
（3）肌張力改變：大多數(shù)患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動(dòng)作遲緩、面部表情減少、寫字困難、步行障礙等。少數(shù)舞蹈型患者伴肌張力減退。肌張力障礙累及面部及口腔肌肉時(shí)出現(xiàn)“面具臉”、苦笑貌、怪異表情或口面部不自主運(yùn)動(dòng)等，累及肢體和軀干出現(xiàn)肢體僵硬、動(dòng)作遲緩、手指運(yùn)動(dòng)緩慢、屈曲姿勢及變換姿勢困難等，步態(tài)異常表現(xiàn)起步困難、步履僵硬、拖曳而行，嚴(yán)重者類似帕金森病慌張步態(tài)，肢體舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)等也不少見。
（4）癲癇發(fā)作：較少見。國內(nèi)曾有人總結(jié)418例威爾遜病中，1l例（2.6%）于病程中出現(xiàn)不同類型癲癇發(fā)作，其中10例為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作或部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作，僅1例為失神發(fā)作。
（5）精神癥狀：早期病人智能多無明顯變化，但急性起病的兒童較早發(fā)生智力減退；大多數(shù)威爾遜病具有性格改變，如自制力減退、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)等；重癥可出現(xiàn)抑郁、狂躁、幻覺、妄想、沖動(dòng)等，可引起傷人自傷行為。少數(shù)患者以精神癥狀為首發(fā)癥狀，易被誤診為精神分裂癥。
（6）可有較廣泛神經(jīng)系統(tǒng)損害，如小腦損害導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)及語言障礙，錐體系損害出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理反射和假性球麻痹等，下丘腦損害產(chǎn)生肥胖、持續(xù)高熱及高血壓等。
肝臟癥狀
肝臟是威爾遜病首先受累部位，約80%的患者發(fā)生肝臟癥狀，多表現(xiàn)非特異性慢性肝病綜合征，如倦怠、無力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或縮小、脾腫大及脾功能亢進(jìn)、黃疸、腹水、蜘蛛痣、食管靜脈曲張破裂出血及肝昏迷等，易誤診為病毒性肝炎。10%～30%的患者發(fā)生慢性活動(dòng)性肝炎，少數(shù)表現(xiàn)無癥狀性肝脾腫大，或僅轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高無任何肝臟癥狀。肝臟損害可使體內(nèi)激素代謝異常，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，青春期延遲，女性月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)或流產(chǎn)史，男性出現(xiàn)乳房發(fā)育等。極少數(shù)患者以急性肝衰竭起病，可能由于肝細(xì)胞內(nèi)銅向溶酶體轉(zhuǎn)移過快，引起溶酶體損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死。
以肝臟表現(xiàn)為首發(fā)癥狀有：
（1）通常5～10歲發(fā)病。由于肝臟內(nèi)銅離子沉積達(dá)超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型威爾遜病。臨床表現(xiàn)為，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多于1周至1個(gè)月左右，常被誤診為重癥病毒性肝炎而按“肝炎”搶救無效死亡，往往在其同胞被確診為HLD后，回顧病史時(shí)方考慮本病可能。倘若能早期診斷，予以確當(dāng)、強(qiáng)力驅(qū)銅和庇肝綜合治療，半數(shù)以上可獲緩解。
（2）半數(shù)患者在5～10歲內(nèi)，出現(xiàn)一過性黃疸、短期谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高及（或）輕度腹水，不久迅速恢復(fù)。數(shù)年后當(dāng)神經(jīng)癥狀出現(xiàn)時(shí)，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但B超檢查已有不同程度損害。倘若在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前，及時(shí)行系統(tǒng)驅(qū)銅治療，?？砷L期防止肝臟和腦癥狀出現(xiàn)。
（3）少兒期緩慢進(jìn)行性食欲不振、輕度黃疸、肝臟腫大和腹水，酷似肝硬化的表現(xiàn)。經(jīng)數(shù)月至數(shù)年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現(xiàn)震顫、肌僵直等神經(jīng)癥狀。神經(jīng)癥狀一旦出現(xiàn)，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2～3個(gè)月內(nèi)發(fā)展至肝性腦病。因此，對原因不明的肝硬化少兒患者，如進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查，往往能發(fā)現(xiàn)肌張力改變或病理反射等中樞神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，再進(jìn)一步行銅代謝檢查，可獲得早期診斷和及時(shí)治療。
（4）部分青少年患者可表現(xiàn)緩慢進(jìn)行性脾臟腫大，并引致貧血、白細(xì)胞及（或）血小板減少等脾功能亢進(jìn)征象，一般在脾切除及（或）門靜脈分流術(shù)后不久，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀并迅速惡化，常于短期內(nèi)死亡；少數(shù)患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發(fā)神經(jīng)癥狀。
（5）肝臟癥狀發(fā)生于其他癥狀后：
①先出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，長期誤診或不規(guī)則驅(qū)銅治療，神經(jīng)癥狀遷延達(dá)晚期，漸發(fā)生黃疸、腹水乃至肝性腦病。
②以神經(jīng)癥狀獲得正確診斷，體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)輕度肝脾腫大及（或）肝功能異常。
角膜色素環(huán)
角膜色素環(huán)（Kayser-Fleisher環(huán)，K-F環(huán)）：由于銅在角膜后彈力層沉積，肉眼或裂隙燈在角膜后彈力層周邊部可見棕色、灰色環(huán)。K-F環(huán)位于角膜與鞏膜交界處，在角膜內(nèi)表面呈綠褐色或金褐色，寬約1.3mm。絕大多數(shù)見于雙眼，個(gè)別見于單眼，神經(jīng)系統(tǒng)受累病人均可出現(xiàn)，有時(shí)需通過裂隙燈才可檢出。以往認(rèn)為晚期出現(xiàn)向日葵白內(nèi)障（sunflower cataract），但Walshe觀察15例新診斷的病人，11例（73.3%）有此白內(nèi)障，少數(shù)患者出現(xiàn)晶狀體渾濁、暗適應(yīng)下降及瞳孔對光反應(yīng)遲鈍等。
關(guān)節(jié)病變
部分威爾遜病病人有關(guān)節(jié)病變，常侵犯手、腕、膝關(guān)節(jié)，亦見于肘、肩、髖關(guān)節(jié)，兩側(cè)對稱。受累關(guān)節(jié)腫痛及壓痛，有輾軋音，無紅熱，晚期活動(dòng)受限。病程似骨關(guān)節(jié)炎，因患者鈣磷代謝障礙，可有骨質(zhì)疏松及骨折。
腎臟損害
銅離子在近端腎小管及腎小球沉積，造成腎小管重吸收障礙，出現(xiàn)腎性糖尿、多種氨基酸尿、磷酸鹽尿、尿酸尿、高鈣尿及蛋白尿等，少數(shù)患者可發(fā)生腎小管性酸中毒，伴發(fā)腎衰竭。并可產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、骨及軟骨變性等
血液系統(tǒng)損害
極少數(shù)威爾遜病患者以急性溶血性貧血起病，大量銅從壞死肝細(xì)胞中釋放入血液，多見于青少年，大多數(shù)為致命性。部分患者因脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，出現(xiàn)鼻衄、牙齦出血及皮下出血等。
其他臨床表現(xiàn)
大部分威爾遜病患者有皮膚色素沉著，面部及雙小腿伸側(cè)明顯?？沙霈F(xiàn)眼調(diào)節(jié)功能減弱、集合能力及暗適應(yīng)功能下降，發(fā)生心律失常等。
臨床分型
一般為患者的一級親屬，在進(jìn)行銅代謝篩選檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。
①腦型（以神經(jīng)癥狀為核心癥狀）
A.廣義威爾遜病型：臨床特征為，一般于15歲以前發(fā)??；肌僵直顯著，表現(xiàn)為動(dòng)作笨拙，言語納吃和不清等，震顫較輕，晚期呈全身扭轉(zhuǎn)痙攣。
B.扭轉(zhuǎn)痙攣型：亦是以肌僵直為主征，但病程發(fā)展迅速，于短期內(nèi)呈現(xiàn)中高度全身扭轉(zhuǎn)痙攣狀態(tài)，并早期發(fā)生四肢攣縮、畸形及語言嚴(yán)重障礙。此型亦可歸入威爾遜病型的急性進(jìn)展型。
C.舞蹈-手足徐動(dòng)型：是指以舞蹈運(yùn)動(dòng)、舞蹈-手足徐動(dòng)或舞蹈手足徐動(dòng)-肌張力障礙為初發(fā)癥狀和主要表現(xiàn)。早期常無明顯的肝癥狀和震顫、肌僵直等錐體外癥狀。多于兒童、少年期起病。主要表現(xiàn)為擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴、擺頭、扭頸等頭面部不自主運(yùn)動(dòng)或/及四肢多部位扭轉(zhuǎn)、舞動(dòng)等異常運(yùn)動(dòng)，少數(shù)呈投擲樣運(yùn)動(dòng)，臨床表現(xiàn)酷似小舞蹈病。肌張力減低或輕度鉛管樣增高不等。隨病程進(jìn)展，常可能轉(zhuǎn)為典型肝豆?fàn)钭冃孕汀?
D.假性硬化型：臨床特征為：大多于20歲以后起病，以姿位性震顫為主的全身震顫進(jìn)行性加重，而肌僵直較輕，肝臟癥狀較輕，出現(xiàn)也遲，一般達(dá)末期才發(fā)生明顯肝臟損害的臨床表現(xiàn)。
E.精神障礙型：大多數(shù)各型的威爾遜病患者在病程中都程度不等地伴有欣快、情緒不穩(wěn)、性格暴躁或主動(dòng)性減少等癥狀。而精神障礙型是指以重精神病樣癥狀為初發(fā)癥狀或核心癥狀者，神經(jīng)癥狀較輕或缺如。主要癥狀如狂躁或抑郁、有豐富幻覺或/及妄想，可有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。常易誤診為精神分裂癥等各種重精神病。
②脊髓型或腦脊髓型
此型極少見，脊髓型臨床特征為：多見于10～20歲男性患者，對稱性痙攣性截癱為主要表現(xiàn)。如伴有意識(shí)不清、言語錯(cuò)亂和震顫等腦癥狀，稱腦脊髓型。
③骨-肌型
Dustur首先報(bào)告一組9例印度裔的青少年威爾遜病患者，臨床以佝僂病樣骨骼改變和肌病樣表現(xiàn)為特征，而腦癥狀和肝癥狀較少、較輕，稱做骨-肌型肝豆?fàn)钭冃?。國?nèi)有報(bào)告觀察11例中國人骨-肌型患者，具有以下特征：發(fā)病年齡5～20歲，平均11.18歲；常以骨關(guān)節(jié)疼痛、四肢近端為主的肌無力、肌萎縮等骨-肌癥狀為首發(fā)癥狀；早期較少并有神經(jīng)癥狀與肝臟癥狀；病程進(jìn)展緩慢，入院時(shí)平均病程5年；如不進(jìn)行有效排銅治療，則隨病程進(jìn)展亦可出現(xiàn)肌僵直、語言不清等錐體外系癥狀。
④腹型
臨床特征為，5～10歲前常以發(fā)熱、嚴(yán)重黃疸、中度腹水突然起??；進(jìn)展迅速，迅速出現(xiàn)明顯食欲不振、高度黃疸和腹水；多于起病后2～4周內(nèi)死于肝功能衰竭，常易被誤診為暴發(fā)性肝炎。生前無錐體外系癥狀。
⑤腦-內(nèi)臟混合型
本組以肝型最多見，臨床表現(xiàn)多樣，主要有下列特征：青少年發(fā)生緩慢進(jìn)行性脾大，酷似門靜脈高壓癥；兒童期發(fā)生原因不明的進(jìn)行性肝硬化，如晚期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，稱腦-肝型。另一部分腦型患者，不恰當(dāng)或不規(guī)則治療而達(dá)晚期，常并有肝硬化等肝癥狀，亦屬腦-肝型范疇。
腎型與腎-腦型以下肢水腫、尿蛋白增多、肉眼或鏡檢下血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀而無明顯神經(jīng)癥狀和肝臟癥狀者稱腎型。腦型WD患者在病程中出現(xiàn)蛋白尿、血尿等腎臟損害或/及腎功能障礙者稱腎-腦型。
病程分期
關(guān)于威爾遜病自然病程，理論上分四期：
Ⅰ期：銅在肝細(xì)胞質(zhì)原始聚積直至達(dá)飽和狀態(tài)，臨床上無癥狀；
Ⅱ期：銅從胞質(zhì)轉(zhuǎn)入溶酶體，部分釋放入血。大多數(shù)（60%）患者銅的再分布是逐漸發(fā)生的，臨床表現(xiàn)不明顯，但是，如此過程進(jìn)展快，血銅突然升高可致溶血，肝內(nèi)快速再分布可致肝壞死或慢性活動(dòng)性肝炎，可能發(fā)生肝功能衰竭；
Ⅲ期：肝外組織銅貯積，出現(xiàn)肝硬化、神經(jīng)、角膜和腎損害，臨床有相應(yīng)表現(xiàn)，可出現(xiàn)溶血，可死于肝功能衰竭，也可以再度緩解為無癥狀；本期表現(xiàn)多樣，如肝硬化進(jìn)展慢、肝外銅貯積慢，患者可多年無癥狀，但進(jìn)展快則臨床經(jīng)過兇險(xiǎn)；
Ⅳ期：即絡(luò)合物長期治療后的緩解期。
