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疾病百科 /Disease Encyclopedia
選擇其他病癥
隱球菌病
相關疾?。?
頸椎僵直
代名詞：
隱球菌病

定義

隱球菌屬包括17個種和18個變種，其中僅新生隱球菌及其變種具有致病性。新生隱球菌幾乎全部經肺入侵而感染人體，90%病損僅局限于肺部，10%可經血行傳播擴散至其他器官。中樞神經系統(tǒng)及皮膚是最常見的繼發(fā)感染的部位，該菌易侵犯中樞神經系統(tǒng)可能與腦脊液中存在的天門冬素及肌酐有助于菌生長有關。本病傳播途徑尚未闡明，當機體免疫力下降時，病原菌可直接侵入并引起血行傳播，故長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素的患者、艾滋病、白血病等患者易患本病。

原因

通常認為，新生隱球菌是本病惟一病原菌。該菌廣泛分布于自然界中，從人的皮膚、土壤、灰塵、鴿糞中都能找到。在大城市中，掉落在窗臺的鴿糞常成為傳染源。隱球菌屬包括17個種和18個變種，其中僅新生隱球菌及其變種具有致病性。新生隱球菌是圓形的酵母型菌，周圍有寬闊的莢膜，稱厚莢膜。菌體內有一個或多個反光顆粒，為核結構。部分菌體可見出芽，但不形成假菌絲。非致病性隱球菌無莢膜。新生隱球菌在沙保培養(yǎng)基和血瓊脂培養(yǎng)基上，于25℃和37℃均能生長，非致病性隱球菌則在37℃不能生長。培養(yǎng)數(shù)日形成酵母型菌落，表面黏稠，初為乳白色，后轉變成橘黃色。此菌能分解尿素可與假絲酵母菌區(qū)別。人與動物均可感染。近年發(fā)現(xiàn)，其他隱球菌亦可致病，如羅倫特隱球菌、加特隱球菌等。[1-2]

癥狀

1.多發(fā)群體
當機體免疫力下降時，病原菌可直接侵入并引起血行傳播，故長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素等患者、白血病、艾滋病易患本病。
2.癥狀
本病依照臨床表現(xiàn)可分為肺隱球菌病、中樞神經系統(tǒng)隱球菌病、皮膚黏膜隱球菌病、骨隱球菌病及內臟隱球菌病五型。
（1）肺隱球菌病  環(huán)境中存在的新生隱球菌直徑小于10μm，經呼吸道吸入人體后，一旦其沉積在呼吸道中，在較高的二氧化碳濃度的影響下，形成明顯的多糖莢膜保護層以拮抗宿主的防御機制。多數(shù)健康人感染可以自愈或病變局限于肺部。在免疫功能受損的患者，隱球菌能夠進展活動，可引起嚴重肺部感染甚至經血行播散全身。癥狀有咳嗽、胸痛、乏力、低熱、體重減輕等，常有少量黏液痰或血痰，痰內可找到病原菌。X線表現(xiàn)：病變以雙側中下肺部為多見，亦可為單側或局限于某一肺葉，可呈孤立的大球形灶或數(shù)個結節(jié)狀病灶，周圍無明顯反應，類似腫瘤；或為彌漫性粟粒狀陰影；或呈片狀浸潤陰影。部分患者有空洞形成。
（2）中樞神經系統(tǒng)隱球菌病  患者常訴前額、雙顳或眼球后疼痛，間歇發(fā)作，疼痛逐漸加重，多伴有發(fā)熱及頸強直、抬頸抬腿試驗陽性等腦膜刺激征。若發(fā)生腦實質局限性肉芽腫，出現(xiàn)單純占位性病變，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、智力減退、昏迷、偏癱、視物模糊、眩暈、眼球麻痹、眼球震顫、復視等癥狀。精神障礙可很顯著。亦可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。本病常發(fā)生于艾滋病患者，是其死亡常見原因之一。
（3）皮膚黏膜隱球菌病  隱球菌的皮膚感染最多見于頭頸部，常因原發(fā)灶的播散引起。皮疹表現(xiàn)為丘疹、痤瘡樣膿皰或膿腫，易潰爛。部分HIV感染者將發(fā)生傳染性軟疣樣皮損。皮膚的原發(fā)損害較罕見，表現(xiàn)為孤立的瘭疽，須依據(jù)明確的植入史及可疑植入物中培養(yǎng)出隱球菌才能確診。部分患者可同時因累及黏膜而呈結節(jié)性、肉芽腫性或潰瘍性損害。
（4）骨隱球菌病  好發(fā)于顱骨及脊柱，但常不累及關節(jié)。骨損害常呈慢性多發(fā)的散在破壞性病變，無骨膜增生，可有腫脹及疼痛。X線無特殊表現(xiàn)。
（5）內臟隱球菌病  播散性隱球菌病可首先表現(xiàn)在許多臟器或系統(tǒng)上，據(jù)報道，骨髓炎、前列腺炎、腎盂腎炎、腹膜炎等都可以作為隱球菌病的首發(fā)表現(xiàn)。胃腸道及泌尿生殖系統(tǒng)的感染與結核病相似。個別情況可侵犯心臟引起心內膜炎

診斷

本病的早期診斷對于預后及減少或避免后遺癥的發(fā)生尤為重要。早期主要依靠臨床醫(yī)師的高度警惕，懷疑出現(xiàn)腦病時應及時行腦脊液檢查，如直接墨汁涂片查是否有厚莢膜的菌體，同時行腦脊液培養(yǎng)。

治療

1.一般治療
（1）積極治療原發(fā)病，去除病因。
（2）嚴格掌握抗生素、糖皮質激素和免疫抑制劑的用藥指征。
（3）加強護理和支持療法。
2.抗真菌治療
可選用氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、兩性霉素B及其脂質體等。對于嚴重患者，予靜脈應用兩性霉素B后口服氟康唑的標準治療方法。在無艾滋病的輕癥患者，氟康唑口服，連用8～10周可能有效。在其他抗真菌藥效果不佳時，伏立康唑有一定的治療效果。卡泊芬凈對本病作用有限。對皮膚黏膜隱球菌病出全身用藥外，還應輔以局部處理。
（1）兩性霉素B  兩性霉素B為多烯類抗生素，與真菌胞膜上的固醇類結合，改變膜的通透性，使菌體破壞，起殺菌作用。是目前治療隱球菌病、組織胞漿菌病和全身念珠菌病的首選藥物，對曲霉素菌病效果較差。
1）給藥途徑  ①靜脈滴注  開始宜用小量，如無不良反應，漸增劑量，療程1～3個月。靜注時用5%葡萄糖液稀釋，濃度不超過0.05～0.1mg/ml，緩慢靜脈滴注，每劑不少于6小時滴完。濃度過高易引起靜脈炎，滴速過快可發(fā)生抽搐，心律失常、血壓驟降，甚至心跳停搏。②椎管內注射或腦室內注射  限于治療隱球菌性膜的病情嚴重或靜脈滴注失敗的病例。如有副作用可減量或暫停用藥，腦脊液內藥物過多可引起蛛網膜炎而腦脊液細胞增多，暫時性神經根炎、感覺消失、尿潴留、甚至癱瘓、抽搐，如及早停用，大多能緩解。
2）副作用  惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、頭暈、貧血、血小板減少，血栓性靜脈炎等，對腎、造血系統(tǒng)有一定毒性。為減輕副作用，可于治療前半小時及治療后3小時給阿司匹林，嚴重者可用靜脈滴注氫化可地松或地塞米松。用藥期間，應每隔3～7天檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，血清肌酐＞2.5mg/dl時用藥應減量，尿素氮＞40mg/dl應停藥，停藥2～5周恢復正常，再從小劑量開始給藥，注射部位易發(fā)生血栓性靜脈炎，最初輸液部位宜先從四肢遠端小靜脈開始。
（2）5-氟胞嘧啶  5-氟胞嘧啶是一種口服的系統(tǒng)性抗真菌藥物，對隱球菌和白色念珠菌有抑制作用。可與兩性霉素B合用，治療全身性隱球菌病。嬰兒劑量酌減?？诜樟己?，血清濃度高，腦脊液濃度可達血清的64%～88%，容易產生耐藥性，副作用有惡心、嘔吐、皮疹、中性粒細胞核血小板減少，肝腎損害，與兩性霉素B合用時可減少耐藥性，藥量可稍減，毒性反應可減輕，可縮短療程。
（3）氟康唑  雙三唑類抗真菌藥，作用機理和抗菌譜與酮康唑相似，體內抗真菌活性比酮康唑強，生物利用度高，口服吸收好，對念珠菌、隱球菌等有抑制作用，副作用有胃腸反應，皮疹、偶致肝功能異常。
（4）隱球菌莢膜的單克隆抗體治療  使用隱球菌莢膜的單克隆抗體治療隱球菌病已經取得了一定的進展。鼠來源的莢膜特異性單克隆抗體治療20例隱球菌病的一期臨床研究在國外已經完成，其臨床療效仍需進一步研究。Thl型細胞因子IFN一γ也被用于中樞神經系統(tǒng)隱球菌病的治療，目前仍需通過大規(guī)模臨床實驗驗證其療效。[3-5
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