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Alport綜合癥又稱眼-耳-腎綜合征，為遺傳性腎炎中最常見(jiàn)一種。臨床表現(xiàn)似慢性腎小球腎炎。1875年由DicRinson首先在一個(gè)三代血尿家族中報(bào)道。1902年Guthrie報(bào)道在一個(gè)家族中多人出現(xiàn)血尿，1927年Alport描述除血尿外，患者尚見(jiàn)有聽(tīng)力障礙，男性較女性易進(jìn)入腎功能衰竭，從而確立本病診斷。

Alport綜合征又稱為遺傳性腎炎、家族性腎炎及遺傳性進(jìn)行性腎炎。

本病主要遺傳方式是x-連鎖顯性遺傳，致病基因定位在X染色體長(zhǎng)臂中段，故遺傳與性別有關(guān)，母病傳子也傳女，父病傳女不傳子。多在10歲前發(fā)病，血尿（變形紅細(xì)胞血尿）為突出和首發(fā)表現(xiàn)，間斷或持續(xù)性肉眼或鏡下血尿，多在排特異性上呼吸道感染、勞累或妊娠后加重。腎功能呈慢性進(jìn)行性損害，男性尤為突出，常在20-30歲時(shí)進(jìn)入終末期腎衰。常伴高頻性神經(jīng)性耳聾。10%-20%的患者有眼部病變，包括：近視、斜視、眼球震顫、圓錐形角膜、角膜色素沉著、球形晶體、白內(nèi)障及眼底病變。本病尚無(wú)特效治療，避免感染、勞累和妊娠及損傷腎臟的藥物。一旦腎功能不全，應(yīng)限制蛋白及磷入量，并積極控制高血壓，防止后天因素加速病變進(jìn)展。

原因

認(rèn)為Alport綜合征主要有3種遺傳型，分別由編碼不同的Ⅳ型膠原G鏈的基因突變所致。

X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征最多見(jiàn)，約占85%，致病基因?yàn)榫幋aⅣ型膠原a5鏈的COL4A5基因，迄今已經(jīng)報(bào)道了300余種突變。突變類型多種多樣，其中大片段重組（large rearrangement），甚至全部基因的缺失占5%～15%，小的缺失（deletion）、插入（insertion），單個(gè)堿基突變（point mutation）所致的錯(cuò)義突變（missense mutation）、無(wú)義突變（non-sense mutation）以及剪接位點(diǎn)突變（splicing-sitemutation）等更多見(jiàn)。突變位置分布于整個(gè)基因，未發(fā)現(xiàn)明顯的熱點(diǎn)突變（hot spot）。此外，10%～15%的患者為新發(fā)突變或從頭突變（de novomutation）。x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征有1個(gè)亞型累及COL4A5和COL4A6兩個(gè)基因突變。迄今國(guó)外已報(bào)道的具有這樣突變的Alport綜合征家系共20余個(gè)，中國(guó)學(xué)者也確定并報(bào)道了這樣的病例。基因分析結(jié)果證實(shí)其COL4A6基因缺失斷點(diǎn)（break point）在第2內(nèi)含子中的患者除具有Alport綜合征的臨床表型外，尚伴有彌漫性平滑肌瘤；COL4A6基因缺失斷點(diǎn)在第2內(nèi)含子以外位置的患者僅有一般Alport綜合征的臨床表現(xiàn)、不伴有彌漫性平滑肌瘤。尚無(wú)單獨(dú)COL4A6基因突變致Alport綜合征的報(bào)道。

約15%的Alport綜合征為常染色體隱性遺傳型，致病基因?yàn)镃OLL4A3或COL4A4基因，表型較嚴(yán)重的病例均為COL4A3或COL4A4基因的純合子突變或復(fù)合雜合子突變。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（PCR-SSCP）方法僅能檢測(cè)到約50%的常染色體隱性遺傳型Alport綜合征患者COL4A3或COL4A4基因的突變，未能證實(shí)存在雙基因（digenic）突變。已有報(bào)道：在常染色體隱性遺傳型Alport綜合征家系中發(fā)現(xiàn)的COL4A3或COL4A4基因突變均為小突變，且突變位置分布于整個(gè)基因、無(wú)明顯的熱點(diǎn)突變，突變類型多種多樣，包括甘氨酸取代突變及缺失突變、無(wú)義突變、剪接位點(diǎn)突變、插入突變及其他錯(cuò)義突變。常染色體顯性遺傳型Alport綜合征非常罕見(jiàn)，僅在幾個(gè)無(wú)關(guān)家系中確定了COL4A3或COL4A4基因突變。

癥狀

Alport綜合征本質(zhì)上是一個(gè)遺傳性的、腎臟病變?yōu)橹鞯呐R床綜合征，因此在臨床實(shí)踐中對(duì)其表現(xiàn)既要注意腎臟異常的特點(diǎn)，也要注意“腎外”表現(xiàn)，還要通過(guò)家族史盡量推斷遺傳型，因?yàn)椴煌z傳型的Alport綜合征臨床表現(xiàn)特征以及預(yù)后不盡相同。

1．腎臟表現(xiàn)以血尿最常見(jiàn)，大多為腎小球性血尿，來(lái)自中國(guó)的資料曾報(bào)道68%的Alport綜合征患者為腎小球性血尿[21]。x連鎖顯性遺傳型的男性患者表現(xiàn)為持續(xù)性鏡下血尿，甚至可在出生后幾天內(nèi)出現(xiàn)血尿；鏡下血尿的外顯率為100%。約67%的Alport綜合征男性患者有發(fā)作性肉眼血尿，多數(shù)在10～15歲前，肉眼血尿可在上呼吸道感染或勞累后出現(xiàn)。有作者認(rèn)為x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征家系中的男孩，如果至10歲尚未發(fā)現(xiàn)血尿，則該男孩很可能未受累。x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征的女性患者90%以上有鏡下血尿，少數(shù)女性患者出現(xiàn)肉眼血尿[55]。幾乎所有常染色體隱性遺傳型的患者（無(wú)論男女）均表現(xiàn)血尿；而常染色體隱性遺傳型的雜合子親屬中，血尿發(fā)生率為50%～60%，不超過(guò)80%[56]。

x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性患者均會(huì)出現(xiàn)蛋白尿，隨年齡增長(zhǎng)或血尿出現(xiàn)而表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿，甚至出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿[57]，腎病綜合征的發(fā)生率為30%～40%。國(guó)內(nèi)北京大學(xué)第一醫(yī)院報(bào)道蛋白尿達(dá)腎病綜合征水平者占31.8%[21]，并提示預(yù)后不佳。同樣，高血壓的發(fā)生率和嚴(yán)重性也隨年齡而增加，且多發(fā)生于男性患者。

x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性患者腎臟預(yù)后極差，幾乎全部發(fā)展至終末期腎病。進(jìn)展速度各家系間有差異，通常從腎功能異常開(kāi)始至腎功能衰竭為5～10年。有作者根據(jù)家系中男性發(fā)生終末期腎病的年齡將Alport綜合征家系分為青少年型（31歲前發(fā)生）和成年型（31歲以后發(fā)生）。部分x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征女性患者也會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭，至40歲約有12%患者，60歲以上有30%～40%的患者出現(xiàn)腎功能衰竭[17]。許多常染色體隱性遺傳型的患者于青春期出現(xiàn)腎功能衰竭，30歲前所有患者幾乎均出現(xiàn)腎功能衰竭。常染色體顯性遺傳型的患者臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，在50歲后才進(jìn)展到終末期腎病。

2．聽(tīng)力障礙

Alport綜合征患者聽(tīng)力障礙表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾（sensorineural hearing loss），發(fā)生于耳蝸部位。耳聾為進(jìn)行性，兩側(cè)不完全對(duì)稱，初為高頻區(qū)聽(tīng)力下降，須借助聽(tīng)力計(jì)（audiometry）診斷，漸及全音域，甚至影響日常的對(duì)話交流。尚無(wú)先天性耳聾的報(bào)道。x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性發(fā)生耳聾的幾率高于女性，發(fā)生年齡也較女性早。有報(bào)道X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性、女性耳聾的發(fā)生率分別約為81%和19%。而常染色體隱性遺傳型Alport綜合征約66.6%的患者于20歲前即表現(xiàn)出感音神經(jīng)性耳聾。

3．眼部病變

Alport綜合征特征性眼部病變包括前圓錐形晶狀體（anterior lenticonus）、眼底黃斑周圍點(diǎn)狀和斑點(diǎn)狀視網(wǎng)膜病變（perimaeular dotand fleck retinopathy）及視網(wǎng)膜赤道部視網(wǎng)膜病變(midpmeripheral retinopthy)[59，60]。前圓錐形晶狀體表現(xiàn)為晶狀體中央部位突向前囊，患者可表現(xiàn)為進(jìn)行性近視，甚至導(dǎo)致前極性白內(nèi)障或前囊自發(fā)穿孔。前圓錐形晶狀體多于20～30歲時(shí)出現(xiàn)，迄今報(bào)道的最小患者為13歲男性，有60%～70%的x連鎖型男性、10%的x連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色體隱性遺傳型Alport綜合征患者出現(xiàn)前圓錐形晶狀體[56]。Alport綜合征特異性的視網(wǎng)膜病變通常不影響視力，用眼底鏡或視網(wǎng)膜攝像的方法可見(jiàn)眼底黃斑周圍或視網(wǎng)膜赤道部有暗淡、甚至蒼白的點(diǎn)狀和斑點(diǎn)狀病灶，病變會(huì)伴隨腎功能的減退而進(jìn)展。約70%X連鎖顯性遺傳型男性、10%的x連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色體隱性遺傳型Alport綜合征患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變且常與耳聾和前圓錐形晶狀體并存，但視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)時(shí)間早于圓錐形晶狀體。尚未見(jiàn)常染色體顯性遺傳型Alport綜合征患者伴眼部受累的報(bào)道。

4．血液系統(tǒng)異常

AMME綜合征（AMME complex）是伴有血液系統(tǒng)異常的Alport綜合征，主要表現(xiàn)為Alport、精神發(fā)育遲緩、面中部發(fā)育不良以及橢圓形紅細(xì)胞增多癥。研究證實(shí)此類Alport綜合征COL4A5基因全部缺失，且基因缺失范圍超越3’端。此外，以往報(bào)道的血液系統(tǒng)異常，如巨血小板（Epstein綜合征）、血小板異常伴白細(xì)胞包涵體（Fechtner綜合征）以及僅有血小板異常（Sebastian綜合征）等表現(xiàn)并伴有“Alport樣”表現(xiàn)的疾病，已證實(shí)是編碼非肌球蛋白重鏈9的基因MYH9突變引起，而不是Ⅳ型膠原基因的突變所致。因此，此類疾病并非Alport綜合征，稱為MYHllA綜合征，為常染色體顯性遺傳。

5．彌漫性平滑肌瘤（diffuse leiomyomatosis）某些青少年型Alport綜合征家系或患者伴有顯著的平滑肌肥大，食管、氣管和女性生殖道（如陰蒂、大陰唇及子宮等）為常見(jiàn)受累部位，并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如吞咽困難、呼吸困難等。2003年，中國(guó)也報(bào)道了首例Alport綜合征伴彌漫性平滑肌瘤的病例。Alport綜合征伴彌漫性平滑肌瘤者均為x連鎖顯性遺傳型，但雜合子的女性很早即已表現(xiàn)平滑肌肥大，此現(xiàn)象的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確。

6．其他有作者報(bào)道了某些病變，如甲狀腺疾病、IgA缺乏癥、腦橋后神經(jīng)炎、升主動(dòng)脈動(dòng)脈瘤、肛門直腸畸形、精神病、纖維肌結(jié)構(gòu)不良、I型神經(jīng)纖維瘤病及Turner樣綜合征等。上述病變尚不能確定為Alport綜合征特異性的臨床表現(xiàn)，很可能僅為與Alport綜合征共存（coexistence）的疾病。

診斷

隨著對(duì)Alport綜合征認(rèn)識(shí)的逐漸深入，疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)也經(jīng)歷了幾個(gè)階段。自1927年Alport命名后40年，始終以“血尿+耳聾+腎功能衰竭家族史”這一臨床綜合征標(biāo)準(zhǔn)診斷本病。20世紀(jì)70年代電鏡技術(shù)的應(yīng)用揭示了本病GBM具有特異性的超微結(jié)構(gòu)改變，在此基礎(chǔ)上，F(xiàn)linter等提出了Alport綜合征診斷的4條標(biāo)準(zhǔn)，如果血尿和（或）慢性腎功能衰竭的患者，符合以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)便可診斷：①血尿或慢性腎功能衰竭家族史；②腎活檢電鏡檢查有典型改變；③進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾；④眼部改變。然而，研究表明：僅45%～55%昀Alport綜合征患者表現(xiàn)有耳聾，眼部異常的發(fā)生率僅為30%～40%，因此上述標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于嚴(yán)格，會(huì)有不少患者漏診。1996年，Gregory等在綜合前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上提出診斷Alpot綜合征的十條標(biāo)準(zhǔn)。

Alport綜合征家系患者診斷：在直系家庭成員中應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)中的4條，當(dāng)然也有例外；但是對(duì)于旁系成員及僅表現(xiàn)為不明原因血尿、終末期腎病或聽(tīng)力障礙的個(gè)體診斷應(yīng)十分慎重。判斷Alport綜合征家系中家庭成員是否受累：若該個(gè)體符合相應(yīng)遺傳型，再符合標(biāo)準(zhǔn)2～10中的一條，可擬診，符合兩條便可確診。對(duì)于無(wú)家族史個(gè)體的診斷，至少應(yīng)符合上述指標(biāo)中的4條。

隨著對(duì)Alport綜合征致病基因以及相關(guān)蛋白分子表達(dá)特點(diǎn)的理解和認(rèn)識(shí)，美國(guó)學(xué)者又提出了診斷Alport綜合征的“2/6”標(biāo)準(zhǔn)，即符合以下6條中的2條標(biāo)準(zhǔn)，即可以診斷Alport綜合征：①血尿家族史，男性進(jìn)展至終末期腎?。虎陔婄R檢測(cè)到特Alport綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)1腎炎家族史，或先證者的一級(jí)親屬或男性親屬中有不明原因的血尿2持續(xù)性血尿，無(wú)其他遺傳性腎臟病的證據(jù)，如薄基底膜腎病、多囊腎或IgA腎病3雙側(cè)2 000～8 000Hz的感音神經(jīng)性耳聾，耳聾呈進(jìn)行性，嬰兒早期正常，但多在30歲前出現(xiàn)4 COL4A4或COL4A5基因突變5免疫熒光檢查顯示腎小球和（或）皮膚基底膜完全或部分不表達(dá)Alport抗原決定簇6腎小球基底膜的超微結(jié)構(gòu)廣泛異常，尤其是增厚、薄和分裂7眼部病變，包括前圓錐形晶狀體、后囊下白內(nèi)障和視網(wǎng)膜斑點(diǎn)等8先證者或至少兩名家系成員逐漸發(fā)展至終末期‘腎病9巨血小板減少癥，或白細(xì)胞包涵體10食管和（或）女．性生殖道的彌漫性平滑肌瘤表11-3-2 Alport綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)征性的GBM增厚和分層；③進(jìn)行性、高頻區(qū)、感音神經(jīng)性耳聾；④前圓錐形晶狀體和黃斑周圍斑點(diǎn)；⑤Ⅳ型膠原a3、a4和a5鏈在基底膜表達(dá)異常；⑥編碼Ⅳ型膠原a3、a4和a5鏈基因突變。

總之，無(wú)論是Flinter的4條標(biāo)準(zhǔn)還是后來(lái)提出的10條或6條標(biāo)準(zhǔn)，診斷Alport綜合征需要綜合臨床以及實(shí)驗(yàn)室檢查的信息。不僅作出臨床綜合征的診斷，還應(yīng)盡量作出遺傳型以及突變基因診斷，如此才有可能既確診先證者，又可以為該家系提供客觀的遺傳咨詢，才有可能對(duì)有需求的家系進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

臨床癥狀綜合征的診斷除了注重腎臟病變的癥狀，如尿液常規(guī)以及腎功能的檢查，同時(shí)也應(yīng)借助純音測(cè)聽(tīng)和眼裂隙燈檢查判斷有無(wú)“腎外癥狀”如感音神經(jīng)性耳聾和眼部異常。迄今仍然認(rèn)為GBM出現(xiàn)特征性的增厚、分層是診斷Alport綜合征的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但確實(shí)存在局限性。如某些不典型家系，腎臟病理雖然可以確診為Alport綜合征，但卻不能確定遺傳方式是x連鎖顯性遺傳型抑或常染色體隱性遺傳型；再如高度懷疑為本病的某些年幼患者和女性患者，GBM卻沒(méi)有典型的病理改變，僅表現(xiàn)GBM變薄。國(guó)內(nèi)以及國(guó)外研究均認(rèn)為通過(guò)簡(jiǎn)單易行的皮膚活檢，檢測(cè)表皮GBMⅣ型膠原a5鏈表達(dá)可以用于診斷x連鎖型Alport綜合征的男性患者，以及攜帶致病基因的x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征女性患者。在結(jié)果判斷時(shí)須注意：①男性患者若表皮基底膜無(wú)a5（Ⅳ）鏈表達(dá)，可確診為x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征；女性患者若間斷表達(dá)可以確診為x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征。②由于某些確診的x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征患者或基因攜帶者，可有GBMⅣ型膠原a5鏈的正常表達(dá)[67，68]，因而GBMⅣ型膠原a5鏈表達(dá)若正常，并不能完全除外Alport綜合征的診斷。③無(wú)癥狀的基因攜帶者，通常表皮的Ⅳ型膠原a5鏈表達(dá)正常。此外也有作者認(rèn)為GBM中Ⅳ型膠原a3-5鏈表達(dá)減少也可能有助于Alport綜合征的診斷。

進(jìn)行遺傳型診斷最重要的線索來(lái)自家族史，因此務(wù)必進(jìn)行家族血尿以及腎功能衰竭情況調(diào)查，除詳盡詢問(wèn)如是否有親近婚配情況外，還應(yīng)盡量對(duì)一級(jí)親屬進(jìn)行晨尿尿沉渣鏡檢，以發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀血尿甚至蛋白尿的家系成員。無(wú)論是否有家族史，都要用家系譜圖（pedigree）清晰無(wú)誤地將擬診患者及其家族史的調(diào)查結(jié)果表示出來(lái)。此外，結(jié)合表皮以及。腎組織GBMⅣ型膠原a鏈的表達(dá)，還可以對(duì)Alport綜合征遺傳型進(jìn)行客觀的診斷，如常染色體隱性遺傳型Alport綜合征GBM、TBM和包曼囊壁a3和a4鏈均消失；a5鏈在GBM消失，但仍存在于TBM、包曼囊壁和表皮基底膜。

篩查、分析Alport綜合征家系的COL4A3-5基因進(jìn)行基因診斷，可以提供確切的遺傳學(xué)信息，不但可提供遺傳咨詢，也是唯一確定無(wú)癥狀的基因攜帶者的方法，并使Alport綜合征的產(chǎn)前診斷成為可能。但COL4A5基因長(zhǎng)約240堿基對(duì)，51個(gè)外顯子。因此，這一檢查工作費(fèi)時(shí)、耗力，需要較完備的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。我們期待自動(dòng)、小樣本的DNA分析技術(shù)和儀器問(wèn)世，以加速并簡(jiǎn)化基因分析的工作量和進(jìn)程。中國(guó)學(xué)者建立了一套相對(duì)節(jié)省費(fèi)用、檢出率較高的基因突變檢測(cè)方法，即培養(yǎng)皮膚活檢的成纖維細(xì)胞，提取RNA，用RT-PcR方法擴(kuò)增、分析Ⅳ型膠原a5鏈mRNA序列，突變檢出率達(dá)90%。1995年，歐洲和美國(guó)的學(xué)者已成功地進(jìn)行了x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征的產(chǎn)前診斷。但由于x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征的基因突變的多樣性，因而研究者首先明確了該家系中COL4A5基因突變，再用突變區(qū)核苷酸序列作探針，與該家系一孕婦在孕10周時(shí)的絨膜絨毛DNA雜交，檢出為基因突變胎兒而終止妊娠。2006年，中國(guó)學(xué)者也成功地進(jìn)行了Alport綜合征的產(chǎn)前診斷.

治療

對(duì)于Alport綜合征出現(xiàn)終末期腎病的患者，有效治療措施之一是腎移植。關(guān)于Alport綜合征腎移植供者的選擇，多主張選擇活體供腎；但若已發(fā)生移植后抗腎小球基底膜腎炎，再次腎移植最好不用活體腎。有些研究者認(rèn)為，COL4A5基因雜合子女性攜帶者，無(wú)蛋白尿、高血壓、腎功能減退和耳聾等臨床表現(xiàn)，可以作為供腎者，但移植后發(fā)生腎功能不全的幾率會(huì)高于移植健康供體的腎臟。

許多報(bào)道表明，Alport綜合征患者在接受腎移植后，患者體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)移植的正常GBM的抗體，發(fā)生抗腎小球基底膜腎炎，導(dǎo)致移植失敗。移植后抗腎小球基底膜腎炎的發(fā)生率為3%～4%，約75%發(fā)生在移植后1年內(nèi)。x連鎖顯性遺傳型和常染色體隱性遺傳型Alport綜合征患者均有發(fā)生移植后抗小球腎基底膜。腎炎的報(bào)道。也有報(bào)道因發(fā)生抗腎小球基底膜腎炎移植失敗，再移植可再次發(fā)生抗腎小球基底膜腎炎。

對(duì)Alport綜合征腎移植后抗GBM抗體的實(shí)質(zhì)，許多研究者們做了大量的探討工作，結(jié)果不一，認(rèn)為所抗GBM成分為Ⅵ型膠原a3鏈NC1片段[80]，或?yàn)棰粜湍z原a5鏈NCl片段。移植后產(chǎn)生抗腎小球基底膜腎炎的Alport綜合征的基因突變中，50%為全部或部分COL4A5基因缺失，明顯高于Alport綜合征整體中基因缺失的頻率（16%），由此推測(cè)抗GBM抗體的產(chǎn)生，可能由于COL4A5基因突變阻礙了作為免疫原性的分子表達(dá)，未能形成免疫耐受所致。

臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，對(duì)尚未出現(xiàn)腎功能衰竭、但已有蛋白尿的患者可嘗試藥物干預(yù)。目的為減少尿蛋白、保護(hù)腎功能，以延緩或阻止Alpoil綜合征患者終末期腎病的發(fā)生和發(fā)展，但因缺少嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)對(duì)照以及病例數(shù)相對(duì)較少，對(duì)其療效尚無(wú)定論。如1996年，Cohen等[83]報(bào)道應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（AcEI）治療3例Alport患者3.5～6年，發(fā)現(xiàn)內(nèi)生肌酐清除率的下降速度有所減慢。2004年，Proesmans等[84]報(bào)道了應(yīng)用ACEI治療Alport綜合征10年的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)果顯示尿蛋白和腎小球?yàn)V過(guò)率水平維持不變；而尿蛋白>50mg/(kg·24h）者（5例）10年后2例腎小球?yàn)V過(guò)率未變，2例下降50%，1例下降30%。此結(jié)果一方面提示ACET對(duì)Alport綜合征的腎保護(hù)作用可能也存在個(gè)體差異，另一方面還提示或許應(yīng)較早期進(jìn)行藥物干預(yù)。利用動(dòng)物模型探索藥物干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)人類Alport綜合征的治療也有很好的參考價(jià)值。Gross等[85]報(bào)道提早（preemptive，出生后4周開(kāi)始給藥）對(duì)COL4A3-基因敲除小鼠進(jìn)行雷米普利（ACEI）治療，可有效防止腎臟纖維化，延緩腎功能衰竭，并最終延長(zhǎng)治療小鼠生存期至（150±21）d，而未用藥COL4A3-/-基因敲除小鼠僅生存（71±6）d，出生后7周再接受雷米普利治療的COL4A3一/一基因敲除小鼠雖然尿蛋白比未治療組小鼠減少，但生存期和未治療小鼠相同。這一結(jié)果提示早期診斷和提早開(kāi)始藥物干預(yù)對(duì)于Alport綜合征均至關(guān)重要。

1999年，Callis等[86]報(bào)道了應(yīng)用環(huán)孢素治療8例Alport綜合征，環(huán)孢素劑量5mg/(kg.d），維持平均血藥濃度（82±13）ng/ml，平均療程8.4年，結(jié)果患者的’腎功能保持正常，未出現(xiàn)蛋白尿或蛋白尿低于治療前水平；用藥5年后，8例患者均進(jìn)行了第2次腎活檢，結(jié)果顯示腎臟病理改變未加重。但也有多數(shù)學(xué)者不贊成應(yīng)用環(huán)孢素干預(yù)Alport綜合征，charbit等[87]觀察了9例患者，發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素雖然可減少尿蛋白，但腎小球?yàn)V過(guò)率減低，用藥20～23個(gè)月后再次腎活檢，顯示有環(huán)孢素腎毒性。

Valli等[88]報(bào)道，限制x連鎖顯性遺傳型Alport綜合征模型犬的飲食，嚴(yán)格控制飲食中蛋白質(zhì)、脂肪、鈣和磷的攝入量，可使實(shí)驗(yàn)犬的GBM撕裂程度輕于對(duì)照組，且腎功能減退速率也得到了延緩。

雖然已經(jīng)明確了Alport綜合征的致病基因，為基因治療奠定了一定基礎(chǔ)，但實(shí)施基因治療還需做進(jìn)一步的努力。美國(guó)Kashtan和Michael教授早在1996年就曾討論了Alport綜合征的基因治療問(wèn)題，包括如何利用合適的載體和傳輸方法使基因轉(zhuǎn)染入腎小球足細(xì)胞并使之表達(dá)；如何適時(shí)適量地表達(dá)；如何控制異位表達(dá)，因?yàn)槎喾N組織過(guò)量地表達(dá)Ⅵ型膠原有可能致多器官纖維化；外源基因表達(dá)的肽鏈對(duì)該個(gè)體是否會(huì)有免疫源性，從而導(dǎo)致抗。腎小球基底膜腎炎等[89]。因此，Alport綜合征的基因治療仍存在很多問(wèn)題?？上驳氖?，2001年，Heikkila等[90]報(bào)道通過(guò)。腎臟局部灌注可以將腺病毒介導(dǎo)的Ⅳ型膠原a5鏈cDNA導(dǎo)入豬的腎臟；此后又進(jìn)一步在Alport模型犬采用腎臟局部灌注的方法，也實(shí)現(xiàn)了將腺病毒載體攜帶的Ⅳ型膠原a5鏈cDNA導(dǎo)入腎臟局部[91]結(jié)果不僅檢測(cè)到腎組織局部有Ⅳ型膠原a5鏈表達(dá)，且導(dǎo)入的外源性Ⅳ型膠原a5鏈能與腎臟局部的Ⅳ型膠原a3和Ⅳ型膠原a4鏈結(jié)合，似乎腎臟病理也有改善，但腎功能沒(méi)有改善，可能是由于腺病毒引起的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)所致。

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