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瘋牛病(Mad Cow Disease)，又稱為牛海綿狀腦病( Bovine Spongiform Encephali-tis，BSE)，是動物傳染性海綿樣腦病(Transmissible Spongiform Encephalitis, TSE)中的一種，一類傳染病、寄生蟲病。瘋牛病為朊病毒引起的一種亞急性進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常腦細胞組織出現(xiàn)空泡，星形膠質(zhì)細胞增生，腦內(nèi)解剖發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)纖維，并伴隨全身癥狀，以潛伏期長、死亡率高、傳染性強為特征。該病自1985年在英國首次發(fā)現(xiàn)以來，逐漸在世界范圍內(nèi)蔓延開來，對養(yǎng)牛業(yè)、飲食業(yè)以及人的生命安全造成巨大威脅。20 世紀80年代中期至90年代中期是其暴發(fā)流行期，截至2004年，僅英國已經(jīng)確診的病牛就有179000頭，涉及35181個農(nóng)場，共屠宰和焚燒病牛1100多萬頭，經(jīng)濟損失達數(shù)百億英鎊。20多年來，瘋牛病已擴散到了歐洲、美洲和亞洲的31個國家，受到瘋牛病牽連的國家有100多個，造成了巨大的經(jīng)濟損失和社會恐慌。

原因

早期的研究沒有成功分離到瘋牛病和其他相關(guān)疾病的病原，也沒有檢測到與感染有關(guān)的免疫反應。雖然提出了殺蟲劑和自身免疫反應等假說，但這些理論都不能解釋瘋牛病病原的特性。20世紀80年代，美國生物學家普魯塞納在瘋牛病的研究中發(fā)現(xiàn)瘋牛病的傳染完全是朊病毒(又稱朊蛋白)，一種奇特的無核酸的蛋白侵染顆粒的作用，而沒有其他基于RNA或DNA的作用。

主要分布在病牛的腦、頸部脊髓、脊髓末端等中樞神經(jīng)系統(tǒng)，脾、淋巴結(jié)、肌肉和血液中較少，除此以外，包括外周神經(jīng)在內(nèi)的40多種組織中都很難檢測到其分布。研究表明，1g瘋牛病病牛的腦組織經(jīng)口攝入就可引起牛發(fā)病，而1g純的朊病毒抽提物可使1000萬頭牛感染發(fā)病。朊病毒可被2%~5%的次氯酸鈉或90%的石炭酸經(jīng)24h處理滅活，而紫外線、離子輻射、超聲波、非離子型去污劑、蛋白酶等能使普通病毒滅活的理化因子卻具有較強的抗性。

癥狀

瘋牛病可表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀和全身癥狀，神經(jīng)癥狀常較全身癥狀出現(xiàn)更早。常見的神經(jīng)癥狀有行為異常、共濟失調(diào)和感覺過敏。行為異常主要表現(xiàn)為離群獨處、焦慮不安、恐懼、狂暴或沉郁、神志恍惚、不自主運動(如磨牙、肌肉抽搐、震顫和痙攣等)、不愿通過水泥地面、拐彎、進人畜欄、過門或擠乳等。病畜當有人靠近或追逼時往往出現(xiàn)攻擊行為，這也是其俗稱瘋牛病的一個重要原因。

瘋牛病的共濟失調(diào)主要表現(xiàn)為后肢運動失調(diào)，于急轉(zhuǎn)彎時尤為明顯。患?？焖傩凶邥r步態(tài)異常，同側(cè)前后肢同時起步，而后發(fā)展為行走時后軀搖晃、步幅短縮、轉(zhuǎn)彎困難、易摔倒，甚至起立困難或不能站立而終日臥地。感覺過敏常表現(xiàn)為對觸摸、光和聲音過度敏感，用手觸摸或用鈍器觸壓牛的頸部、肋部時，病牛會異常緊張、顫抖，用掃帚輕碰后肢，也會出現(xiàn)緊張的踢腿反應，病牛聽到敲擊金屬器械的聲音，會出現(xiàn)震驚和顫抖反應，病牛在黑暗環(huán)境中對突然打開的燈光，會出現(xiàn)驚恐和顫抖。這是瘋牛病病牛很重要的臨床診斷特征。50%的病牛在擠乳時亂踢亂蹬。在安靜環(huán)境中，病牛感覺過敏癥狀明顯減輕，其他神經(jīng)癥狀也可有所緩解。

70%~73%的病牛出現(xiàn)的全身癥狀是體重下降和產(chǎn)奶量減少，絕大多數(shù)病牛后期出現(xiàn)心率緩慢(平均50次/min)，呼吸頻率增快，強直性痙攣，糞便堅硬，兩耳對稱，性活動困難。從最初出現(xiàn)癥狀到患牛死亡或急宰，病程可持續(xù)幾周到12個月[4。病理解剖肉眼變化不明顯，肝臟等實質(zhì)器官多無異常。病理組織學變化主要局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其特征主要有：腦干灰質(zhì)兩側(cè)呈對稱性病變，腦灰質(zhì)呈空泡變性、神經(jīng)元消失和原膠質(zhì)細胞肥大，神經(jīng)纖維網(wǎng)有中等數(shù)量、不連續(xù)的卵形和球形空洞，神經(jīng)細胞腫脹成氣球狀，細胞質(zhì)變窄。另外，還有明顯的神經(jīng)細胞變性及壞死。神經(jīng)細胞發(fā)生凋亡并形成空泡狀結(jié)構(gòu)，使有關(guān)信號傳導發(fā)生紊亂，從而使動物表現(xiàn)出自主運動失調(diào)、恐懼、生物鐘紊亂等神經(jīng)癥狀。

診斷

瘋牛病的平均潛伏期為4~6a，一旦發(fā)病，病牛呈亞急性或慢性進行性功能紊亂，病初食欲、體溫接近正常，隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)漸進性病變的加劇，呈現(xiàn)典型的神經(jīng)癥狀，隨后出現(xiàn)全身癥狀。常見的神經(jīng)癥狀是行為異常、共濟失調(diào)和感覺異常。有人認為，如果病牛同時表現(xiàn)出上述3種癥狀并且癥狀超過1個月時，就可認為該?；剂睡偱２　Ｐ袨楫惓Ｖ饕憩F(xiàn)為離群獨處、焦慮不安、恐懼、狂暴或沉郁、神志恍惚、不自主運動(如磨牙、肌肉抽搐、震顫和痙攣等)、不愿通過水泥地面、拐彎、進人畜欄、過門或擠乳等。病畜當有人靠近或追逼時往往出現(xiàn)攻擊行為。共濟失調(diào)主要表現(xiàn)為姿勢和運動異常，占病例的3%左右。病牛后肢運動失調(diào)，于急轉(zhuǎn)彎時尤為明顯。

患?？焖傩凶邥r步態(tài)異常，同側(cè)前后肢同時起步，而后發(fā)展為行走時后軀搖晃、步幅短縮、轉(zhuǎn)彎困難、易摔倒，甚至起立困難或不能站立而終日臥地。感覺異常占病例的90%左右，表現(xiàn)多樣。一類表現(xiàn)為對觸摸、光和聲音過度敏感，用手觸摸或用鈍器觸壓牛的頸部、肋部時，病牛會異常緊張、顫抖，用帚輕碰后肢，也會出現(xiàn)緊張的踢腿反應，病牛聽到敲擊金屬器械的聲音，會出現(xiàn)震驚和顫抖反應，病牛在黑暗環(huán)境中對突然打開的燈光會出現(xiàn)驚恐和顫抖反應，50%的病牛在擠乳時亂踢亂蹬。另一類是病牛的觸覺和聽覺減退，表現(xiàn)為反應遲鈍。以上3種臨床癥狀占瘋牛病病牛的87%左右，這與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的彌漫性病變相-致。將病牛置于安靜和其所熟悉的環(huán)境中，有些癥狀可減輕，尤其是感覺衰退這種癥狀。羊搔癢病中出現(xiàn)的搔癢癥狀在病牛中也時有發(fā)生，但并不是主要癥狀。動物園中的牛科動物癥狀與家牛相似，但有些病例發(fā)病突然，病程快速。病牛最常見的全身癥狀表現(xiàn)為體質(zhì)下降(78%)、體重減輕(73%)和產(chǎn)奶量減少，絕大多數(shù)病牛食欲良好。在臨診期的某些階段，大約79%的病牛出現(xiàn)--種全身癥狀和一種神經(jīng)癥狀。從初顯癥狀到患牛死亡或急宰，病程可持續(xù)幾周到12個月，最終病牛因癥狀加劇而不活動并死亡。

預防措施

瘋牛病的感染路徑主要是由消化道引起，而且由于朊蛋白的特殊性，現(xiàn)階段還無法利用抗體疫苗進行有效的預防治療。所以，目前對瘋牛病的預防控制手段主要為隔斷傳播途徑、滅除傳染源。已有大部分國家采用對牛群、飼料、屠宰產(chǎn)品等的防控，避免朊蛋白潛在隱患造成瘋牛病的四散。

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